Il Gabapentin e il Pregabalin Aumentano Drasticamente il Rischio di Avvelenamento nelle Prime Settimane di Utilizzo

I Gabapentinoidi — la classe di farmaci che comprende gabapentin e pregabalin — sono tra i medicinali più frequentemente prescritti negli Stati Uniti e nel Regno Unito, spesso utilizzati off-label per il dolore cronico. Un nuovo studio su larga scala pubblicato su PLoS Medicine mette in discussione l'assunto che questi farmaci siano un'alternativa agli oppioidi priva di rischi significativi, rivelando rischi di avvelenamento considerevoli concentrati nelle prime settimane di trattamento.

I ricercatori dell'University College London hanno analizzato i dati di oltre 1,35 milioni di pazienti in cure primarie nel Regno Unito a cui erano stati prescritti gabapentinoidi tra il 2010 e il 2020. Di questi, 16.827 avevano subito almeno un ricovero ospedaliero per avvelenamento da farmaci. Utilizzando un disegno di studio a serie di casi autocontrollati — che confronta ciascun paziente con sé stesso in diversi periodi di tempo — il team ha riscontrato che il rischio di avvelenamento era dell'81% più elevato nelle prime quattro settimane di trattamento con gabapentinoidi rispetto ai periodi di riferimento.

Il rischio aumentava drasticamente in presenza di co-prescrizioni. I pazienti che assumevano gabapentinoidi insieme a benzodiazepine avevano una probabilità quasi quattro volte maggiore di essere ricoverati per avvelenamento da farmaci in quelle critiche prime settimane. Chi combinava i gabapentinoidi con gli oppioidi andava incontro a un rischio doppio. Queste combinazioni sono frequenti: l'89% dei partecipanti allo studio aveva ricevuto prescrizioni di oppioidi insieme ai gabapentinoidi in qualche momento, e oltre la metà aveva prescrizioni concomitanti di benzodiazepine.

Per le persone attente alla propria salute e per i pazienti che gestiscono il dolore cronico, questi risultati hanno un chiaro peso pratico. La finestra terapeutica iniziale appare come un periodo di maggiore vulnerabilità, suggerendo che un monitoraggio più attento, dosi iniziali più basse e un'attenta revisione dei farmaci concomitanti potrebbero ridurre i danni. I clinici dovrebbero prestare particolare attenzione quando iniziano una terapia con gabapentinoidi in pazienti già in trattamento con depressori del sistema nervoso centrale.

Si applicano importanti avvertenze. La popolazione dello studio presentava elevati tassi di patologie psichiatriche e dolore cronico, e gli avvelenamenti intenzionali erano inclusi insieme a quelli accidentali, il che potrebbe sovrastimare i rischi per i pazienti tipici. Il contesto del Regno Unito e le specifiche caratteristiche demografiche dei partecipanti potrebbero inoltre limitare la diretta generalizzabilità dei risultati ad altre popolazioni.