Trial Pilota con Interferone Gamma Testa l'Aumento della Fratassina nei Pazienti con Atassia di Friedreich

L'atassia di Friedreich è una grave malattia neurodegenerativa ereditaria causata da mutazioni nel gene FXN, che determinano una riduzione critica dei livelli della proteina mitocondriale fratassina. Ne conseguono una progressiva perdita di coordinazione, gravi complicazioni cardiache e una significativa riduzione dell'aspettativa di vita. Al di là della gestione sintomatica, non è stato approvato alcun trattamento in grado di modificare il decorso della malattia, il che rende ogni indicazione terapeutica credibile di fondamentale importanza.

Questo trial pilota di Fase 2, in aperto, condotto dall'IRCCS Eugenio Medea in Italia, si è proposto di valutare se l'interferone gamma (γIFN) — già approvato per la malattia granulomatosa cronica — potesse aumentare in modo sicuro l'espressione della fratassina nei pazienti con atassia di Friedreich e rallentare la progressione misurabile della malattia. Studi precedenti in vitro, su modelli animali e su piccole coorti umane avevano dimostrato che il γIFN è in grado di upregolare la produzione di fratassina, fornendo una giustificazione farmacologica per questo approccio.

Dodici pazienti con atassia di Friedreich confermata a livello molecolare sono stati arruolati nell'arco di sei mesi. I partecipanti hanno ricevuto γIFN a 200 micrograms tre volte alla settimana per sei mesi, con valutazioni cliniche a tre e sei mesi e una valutazione di follow-up sei mesi dopo la fine del trattamento. I livelli di fratassina nelle cellule mononucleate del sangue periferico sono stati monitorati per tutta la durata dello studio. La neuroimmagine tramite MRI a 3 Tesla, incluse la fMRI funzionale e la trattografia, ha valutato le modificazioni cerebrali. Lo spessore della parete ventricolare cardiaca e lo spessore dello strato delle fibre nervose della retina mediante tomografia a coerenza ottica hanno fornito ulteriori biomarcatori dello stato di malattia.

Il trial si basa su una coorte osservazionale precedente, i cui dati fungono da riferimento storico, fornendo a ciascun paziente una traiettoria di malattia stimata nei 12 mesi precedenti il trattamento per un confronto diretto.

Sulla base delle informazioni disponibili, i risultati di questo trial completato non sono ancora stati pubblicati nella letteratura scientifica. Se il γIFN dovesse risultare efficace e ben tollerato, potrebbe rappresentare un'opzione terapeutica a breve termine, ottenuta tramite riposizionamento farmacologico, per una condizione con pochissime alternative terapeutiche. L'approccio consistente nell'upregolare una proteina endogena carente mediante un modulatore immunitario già approvato è una strategia con ampia rilevanza per altri disturbi da deficit genetico.