Il farmaco GLP-1 Dulaglutide Associato a Rara Perdita della Vista Reversibile dopo la Sospensione

I GLP-1 receptor agonisti come semaglutide e dulaglutide hanno trasformato il trattamento del diabete e dell'obesità, ma un numero crescente di prove suggerisce che questi farmaci potrebbero comportare rischi sottovalutati per la salute oculare. L'ultima preoccupazione riguarda l'iperplasia linfoide coroideale, una rara proliferazione benigna di cellule immunitarie all'interno dell'occhio che può compromettere la vista.

Due pazienti — un uomo di 47 anni e un secondo paziente non specificato — hanno sviluppato visione offuscata in un occhio dopo 2-3 mesi di trattamento con dulaglutide (Trulicity). Le immagini diagnostiche hanno confermato anomalie coroideali e retiniche, e un paziente ha mostrato anche un gonfiore dei linfonodi in tutto il corpo. Una biopsia ha confermato l'iperplasia linfoide. I trattamenti standard, inclusi gli steroidi, hanno fornito solo un sollievo temporaneo, fino all'interruzione del dulaglutide, dopo la quale la vista si è normalizzata nell'arco di 10 giorni fino a un mese.

I risultati, pubblicati come lettera al New England Journal of Medicine da ricercatori del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, non arrivano a provare la causalità. Il meccanismo biologico è del tutto sconosciuto. I ricercatori ipotizzano che la CLH possa coinvolgere una risposta immunitaria o antigenica anomala, ma non riescono a spiegare perché un GLP-1 agonista la provochi. Da allora non sono stati identificati ulteriori casi.

Questa segnalazione si aggiunge a un più ampio schema di segnali oculari associati ai farmaci GLP-1. Diversi studi hanno evidenziato un possibile legame con la neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), spingendo l'European Medicines Agency a raccomandare un aggiornamento delle etichette di sicurezza per semaglutide. Le prove sulla retinopatia diabetica rimangono contrastanti, mentre alcuni dati suggeriscono che i GLP-1 potrebbero in realtà proteggere dalla degenerazione maculare legata all'età.

Per l'adulto attento alla propria salute che sta assumendo o sta valutando una terapia con GLP-1, il messaggio pratico è chiaro: nuovi cambiamenti visivi inspiegabili durante il trattamento con GLP-1 richiedono una valutazione oftalmologica tempestiva. L'interruzione della terapia sembra essere al tempo stesso il test diagnostico e la cura per la CLH. Dato l'enorme utilizzo globale di questi farmaci, anche gli eventi avversi rari meritano attenzione clinica.