I farmaci GLP-1 riducono il rischio di dipendenza e i decessi per overdose in sei sostanze

Gli agonisti del recettore GLP-1 — la classe di farmaci alla base di Ozempic, Wegovy, Mounjaro e Zepbound — stanno già rivoluzionando il trattamento dell'obesità e del diabete di tipo 2. Ora, il più grande studio condotto finora su questo tema suggerisce che potrebbero rivelarsi anche potenti strumenti contro la dipendenza, una delle principali cause di morte prevenibile e di riduzione degli anni di vita in salute.

I ricercatori della Washington University School of Medicine hanno analizzato le cartelle cliniche elettroniche di 606.434 veterani statunitensi affetti da diabete di tipo 2. I partecipanti sono stati suddivisi in base alla presenza o assenza di un disturbo da uso di sostanze preesistente, quindi seguiti per un massimo di tre anni in trattamento con un farmaco GLP-1 oppure con un inibitore SGLT2 come comparatore. La dimensione del campione e il disegno in condizioni reali conferiscono ai risultati un peso insolito.

Tra gli 524.817 veterani senza dipendenza al basale, gli utilizzatori di GLP-1 avevano una probabilità inferiore del 14% di sviluppare un disturbo da uso di sostanze in generale. Le riduzioni del rischio hanno riguardato tutte le principali sostanze: oppioidi (25%), cocaina (20%), nicotina (20%), alcol (18%) e cannabis (14%). Ciò si è tradotto in circa sette nuove diagnosi in meno ogni 1.000 utilizzatori — una differenza clinicamente rilevante su scala di popolazione.

Per gli 81.617 veterani che convivevano già con una dipendenza, l'uso di GLP-1 è stato associato a un minor numero di overdose, ricoveri ospedalieri, accessi al pronto soccorso e decessi correlati all'uso di sostanze. L'ampiezza dell'effetto su sostanze chimicamente distinte rimanda a un meccanismo neurobiologico comune — verosimilmente l'attività del recettore GLP-1 nei circuiti della ricompensa guidati dalla dopamina, che sono alla base del craving e del comportamento compulsivo.

Sono necessarie alcune precisazioni. Si tratta di uno studio osservazionale condotto prevalentemente su veterani maschi con diabete, il che ne limita la generalizzabilità. I fattori confondenti non possono essere completamente esclusi. Ciononostante, i risultati pubblicati su The BMJ rappresentano un segnale di grande rilievo. Per le persone attente alla salute, i clinici e i responsabili delle politiche sanitarie, i farmaci GLP-1 si stanno affermando come interventi multisistemici con implicazioni che vanno ben oltre la bilancia.