I farmaci GLP-1 associati a una minore mortalità per cancro al seno, ma i dati sollevano segnali d'allarme

Gli agonisti del recettore GLP-1 — la classe di farmaci che include semaglutide e tirzepatide — hanno suscitato un enorme interesse al di là del diabete e della perdita di peso, con i ricercatori che ora ne studiano i potenziali benefici oncologici. Un nuovo studio retrospettivo suggerisce che questi farmaci potrebbero ridurre drasticamente la mortalità e la recidiva nelle pazienti con tumore al seno, ma numerosi esperti invitano a interpretare i risultati con grande cautela.

Lo studio, pubblicato su JAMA Network Open, ha analizzato pazienti con tumore al seno e comorbilità metaboliche utilizzando il database TriNetX. A 10 anni, le utilizzatrici di GLP-1 con diabete hanno mostrato una mortalità per tutte le cause inferiore del 91% rispetto a chi assumeva insulina o metformin. Le pazienti con obesità che utilizzavano GLP-1 hanno mostrato una mortalità inferiore del 65% rispetto alle non utilizzatrici. Le riduzioni del rischio di recidiva variavano dal 56% al 67% tra i diversi sottogruppi.

Gli esperti esterni, tuttavia, definiscono questi numeri implausibili. Paul Pharoah del Cedars-Sinai ha osservato che le dimensioni dell'effetto superano di gran lunga anche i regimi chemioterapici più efficaci, che riducono le recidive di circa il 38%. Quando i risultati eccedono i migliori trattamenti noti con margini così ampi, il confondimento e i bias diventano la spiegazione più razionale, piuttosto che un vero effetto del farmaco.

I problemi legati alla qualità dei dati si aggiungono allo scetticismo. Mangesh Thorat della Queen Mary University of London ha segnalato che lo stato del recettore degli estrogeni — un fattore prognostico critico nel tumore al seno — era registrato solo per circa il 20% delle pazienti, mentre nei dataset ben curati ci si avvicinerebbe al 100%. I dati sugli interventi chirurgici erano disponibili per meno del 10% delle pazienti, e le informazioni sulla radioterapia e la terapia sistemica erano ugualmente scarse. Queste lacune rendono pressoché impossibile un aggiustamento significativo per i fattori confondenti.

Per i lettori attenti all'ottimizzazione della salute, la questione più ampia relativa ai potenziali benefici anti-cancro dei farmaci GLP-1 rimane aperta e scientificamente legittima. La salute metabolica è profondamente connessa al rischio oncologico e agli esiti della malattia. Tuttavia, questo specifico studio non dovrebbe essere interpretato come prova di benefici rilevanti sulla sopravvivenza. Sono necessari trial prospettici ben progettati prima di poter trarre qualsiasi conclusione clinica.