I farmaci GLP-1 associati a un rischio inferiore di amputazione del piede diabetico rispetto agli inibitori SGLT2

Per le persone che gestiscono il diabete di tipo 2, la scelta tra agonisti del recettore GLP-1 e inibitori SGLT2 è stata a lungo guidata dagli esiti cardiovascolari e renali. Una nuova analisi su larga scala basata su dati del mondo reale, presentata all'ENDO 2026, aggiunge una dimensione importante: il rischio di gravi complicanze al piede diabetico differisce significativamente tra queste due classi di farmaci.

Analizzando i dati del database TriNetX con corrispondenza per propensione per controllare le variabili demografiche e le comorbilità, i ricercatori hanno seguito adulti con diabete di tipo 2 per cinque anni. Rispetto agli utilizzatori di GLP-1, coloro che assumevano inibitori SGLT2 hanno mostrato un rischio maggiore del 30% di osteomielite (infezione ossea), un rischio maggiore del 24% di amputazione degli arti inferiori e un rischio maggiore dell'11% di ulcere del piede diabetico. Tutti i risultati erano statisticamente robusti, con valori p inferiori a 0,001.

È emerso un risultato controintuitivo: gli utilizzatori di inibitori SGLT2 presentavano una riduzione piccola ma statisticamente significativa della neuropatia periferica diabetica di nuova insorgenza. Tuttavia, questo vantaggio sulla neuropatia non ha protetto da peggiori esiti a carico del piede, sottolineando che la malattia del piede diabetico coinvolge molteplici meccanismi sovrapposti che vanno oltre il solo danno nervoso — tra cui la salute dei vasi sanguigni, la risposta immunitaria e la cicatrizzazione delle ferite.

La storia degli inibitori SGLT2 e del rischio di amputazione è complessa. Un primo segnale emerso dallo studio CANVAS sul canagliflozin ha portato a un avviso in riquadro FDA, che è stato successivamente rimosso quando dai trial più lunghi sono emersi benefici cardiovascolari e renali. Questa incoerenza tra gli studi rende difficili le conclusioni a livello di classe farmacologica. I farmaci GLP-1, al contrario, non hanno mai mostrato segnali di rischio per le amputazioni e alcune ricerche precedenti hanno evidenziato una certa protezione degli arti.

Per i clinici e i pazienti attenti alla propria salute, questi risultati suggeriscono che la salute degli arti dovrebbe essere considerata nella scelta del farmaco — in particolare per coloro che presentano già un rischio elevato di malattia del piede diabetico. Tuttavia, trattandosi di uno studio osservazionale retrospettivo, la causalità non può essere confermata e il contesto clinico individuale rimane fondamentale.