I farmaci GLP-1 associati a tassi più bassi di sostituzione del ginocchio nei pazienti con osteoartrite

Gli agonisti del recettore GLP-1 — la classe di farmaci che include semaglutide (Ozempic, Wegovy) e tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) — sono già noti per i benefici sulla perdita di peso e sulla salute cardiovascolare. Ora, un nuovo studio suggerisce che potrebbero anche ridurre la probabilità di dover ricorrere alla chirurgia di sostituzione del ginocchio nelle persone affette da osteoartrite.

I ricercatori dell'Università del Maryland hanno analizzato le cartelle cliniche elettroniche di oltre 4,1 milioni di americani con diagnosi di osteoartrite del ginocchio. Hanno identificato 42.062 pazienti che avevano utilizzato farmaci GLP-1 per almeno un anno e li hanno confrontati con 42.062 non utilizzatori simili per età, sesso, categoria di BMI e comorbilità. L'età media era di 60 anni, due terzi erano donne e circa il 60% aveva diagnosi correlate all'obesità.

I risultati, pubblicati su Regional Anesthesia and Pain Medicine, hanno mostrato che un anno di utilizzo di GLP-1 era associato a una probabilità inferiore di 2,8 punti percentuali di ricorrere all'artoplastica del ginocchio nell'arco di otto anni. Tre o più anni di utilizzo corrispondevano a una riduzione di 4,7 punti percentuali — una relazione dose-durata che rafforza la plausibilità biologica dell'associazione.

Cosa determini questo effetto rimane una questione aperta. La perdita di peso è un metodo ampiamente riconosciuto per ridurre lo stress meccanico sulle articolazioni artritiche, ma i ricercatori non hanno potuto monitorare le variazioni di peso individuali nel tempo. Alcuni scienziati ipotizzano che i farmaci GLP-1 possano avere effetti antinfiammatori diretti o effetti modulatori sul tessuto articolare al di là della perdita di peso, in linea con le evidenze precliniche. Tuttavia, è anche possibile che chi utilizza farmaci GLP-1 tenda semplicemente ad adottare comportamenti più salutari in generale.

Lo studio presenta limiti concreti: è retrospettivo, si basa su codici diagnostici piuttosto che su misurazioni cliniche e non è in grado di stabilire relazioni causali. I ricercatori invitano esplicitamente a condurre studi prospettici con profili di pazienti definiti e marcatori oggettivi della progressione dell'osteoartrite. Nel frattempo, questi risultati sono da considerarsi generatori di ipotesi piuttosto che elementi in grado di cambiare la pratica clinica — ma si aggiungono a un crescente corpo di evidenze che suggerisce come i farmaci GLP-1 possano apportare benefici alla salute muscoloscheletrica oltre che alla salute metabolica.