I farmaci GLP-1 collegati a una perdita muscolare maggiore durante il dimagrimento rispetto a Semaglutide

I farmaci agonisti del recettore GLP-1 sono tra i più discussi in medicina, ma nuovi dati stanno rivelando importanti compromessi che i soggetti attenti alla salute e i clinici devono valutare con attenzione.

Un preprint di medRxiv che analizza cartelle cliniche reali ha rilevato che tirzepatide, che agisce sia sui recettori GLP-1 che GIP, ha prodotto una perdita di peso maggiore rispetto a semaglutide. Tuttavia, è stato anche associato a una maggiore perdita di massa muscolare. Preservare la massa muscolare è fondamentale per la salute metabolica, la mobilità e la longevità, rendendo questa scoperta particolarmente rilevante per gli adulti più anziani o per coloro che sono già a rischio di sarcopenia.

Sul fronte alimentare, una review pubblicata su Nature Metabolism ha identificato il fruttosio come un fattore scatenante della sindrome metabolica, favorendo la sintesi dei trigliceridi e l'accumulo di grasso. Separatamente, uno studio pubblicato sul Journal of the Endocrine Society ha rilevato che una dieta chetogenica potrebbe migliorare la funzione delle cellule beta nelle persone con diabete, misurata attraverso il rapporto proinsulina-C-peptide, un biomarcatore che riflette lo stress pancreatico.

In uno sviluppo cardiovascolare significativo, Eli Lilly ha riportato che orforglipron, una pillola orale GLP-1, ha ridotto significativamente gli eventi cardiaci avversi e la mortalità rispetto a insulina glargine in uno studio di fase III su adulti con diabete di tipo 2 e alto rischio cardiovascolare. Questo potrebbe ampliare l'accesso ai benefici di GLP-1 senza ricorrere alle iniezioni.

Stanno emergendo anche segnalazioni aneddotiche di un appiattimento emotivo negli utilizzatori di GLP-1, denominato "personalità da Ozempic", sebbene ciò rimanga di natura osservazionale. Nel frattempo, uno studio ventennale ha confermato che persino l'obesità metabolicamente sana aumenta il rischio di malattie cardiovascolari rispetto al peso normale. Tra le avvertenze si segnalano lo stato di preprint dei dati sulla perdita muscolare da tirzepatide e la natura aneddotica delle segnalazioni sui cambiamenti della personalità. I soggetti in terapia con GLP-1 dovrebbero dare priorità all'allenamento con i pesi e all'apporto proteico per compensare la potenziale perdita muscolare.