Gli integratori di glicina riducono gli enzimi epatici e i trigliceridi nell'obesità grave

La glicina è il più piccolo degli amminoacidi, ma svolge un ruolo sproporzionatamente importante nel metabolismo umano: è un precursore del glutatione (GSH), un substrato per la detossificazione di fase II attraverso la coniugazione con acilglicina, e il principale donatore di unità monocarboniose per il ciclo del singolo carbonio. È noto che gli individui con obesità grave presentano livelli circolanti di glicina significativamente più bassi, in parte a causa di una sintesi de novo rallentata; questa carenza può compromettere tutti e tre i percorsi, aggravando potenzialmente lo stress ossidativo, l'accumulo di tossine nel fegato e le alterazioni delle reazioni di metilazione. Nonostante questi collegamenti meccanicistici, la supplementazione con glicina non era stata precedentemente testata in una coorte con obesità grave.

Questo trial clinico esplorativo a singolo braccio (ClinicalTrials.gov NCT04658134) ha arruolato 19 adulti con obesità grave (BMI medio 38,3 kg/m²) e li ha trattati con glicina orale a 100 mg/kg/day per due settimane. La compliance è stata elevata (93% delle dosi prescritte assunte) e non sono stati segnalati effetti avversi. Prima e dopo il trattamento sono stati misurati pannelli metabolici completi, profili aminoacidici, acilglicine urinarie, GSH e metaboliti del ciclo del singolo carbonio.

La supplementazione con glicina ha aumentato significativamente la glicina plasmatica di circa 49 µmol/L (da 138 a 186 µmol/L, p<0,001), invertendo direttamente lo stato di carenza. L'escrezione urinaria di quattro acilglicine — isobutirrilglicina, tiglilglicina, isovalerilglicina ed esanoilglicina — è aumentata significativamente, indicando che la via di detossificazione per coniugazione con glicina è stata potenziata, migliorando probabilmente la capacità del fegato di eliminare i sottoprodotti metabolici potenzialmente epatotossici. Dal punto di vista clinico, i trigliceridi plasmatici sono diminuiti significativamente, così come l'alanina transaminasi (ALT) e l'aspartato transaminasi (AST), mentre l'indice glutammato-serina-glicina (GSG) — un biomarcatore indiretto della gravità della MASLD — è anch'esso migliorato, suggerendo complessivamente una riduzione dello stress epatico.

Nel ciclo del singolo carbonio, sierina plasmatica, omocisteina, cisteina e folati sono tutti aumentati significativamente, indicando che la maggiore disponibilità di glicina ha accelerato il flusso attraverso questa via. È interessante notare che le concentrazioni di GSH sono rimaste invariate, il che suggerisce che due settimane potrebbero essere insufficienti per ricostituire in modo rilevabile il pool di GSH, oppure che altri fattori limitanti ostacolano la sintesi di GSH in questa popolazione. Il peso corporeo, la composizione corporea, la pressione arteriosa, le frazioni del colesterolo, HbA1c, la glicemia a digiuno, l'insulinemia a digiuno e gli indici di resistenza insulinica (HOMA-IR, indice di Matsuda) sono risultati tutti invariati, coerentemente con la breve finestra di intervento.

Questi risultati posizionano la supplementazione con glicina come un intervento dietetico potenzialmente sicuro e accessibile per migliorare la salute epatica nell'obesità grave, in particolare nella MASLD, potenziando simultaneamente la capacità di detossificazione e il metabolismo del singolo carbonio. Gli autori auspicano trial controllati randomizzati di maggiori dimensioni — idealmente con endpoint basati su biopsia epatica o imaging — per confermare questi risultati preliminari e chiarire il dosaggio e la durata ottimali.