I batteri intestinali aiutano i pazienti con melanoma a rispondere nuovamente all'immunoterapia

Il microbiota intestinale si sta affermando come protagonista rilevante nel trattamento del cancro, e i nuovi dati clinici di Microbiotica forniscono alcune delle prove umane più chiare finora disponibili. Il trial clinico MELODY-1 di Fase 1b ha testato MB097, una capsula contenente nove ceppi batterici selezionati, in 41 pazienti con melanoma avanzato che avevano sviluppato resistenza primaria all'immunoterapia anti-PD-1 — una classe di farmaci che normalmente aiuta il sistema immunitario ad attaccare i tumori.

Il risultato principale è incoraggiante: MB097 si è dimostrato sicuro, non ha causato eventi avversi gravi ed è riuscito ad attecchire nel microbiota intestinale dei pazienti. Aspetto cruciale, i primi segnali di efficacia suggeriscono che la terapia potrebbe aiutare alcuni pazienti a recuperare la risposta a KEYTRUDA (pembrolizumab), il farmaco immunoterapico al quale avevano smesso di rispondere. La metà dei partecipanti ha ricevuto in precedenza l'antibiotico vancomycin per liberare spazio microbico, una strategia analoga alla preparazione del terreno prima della semina.

La base scientifica di questo approccio si fonda su un crescente corpus di evidenze che dimostrano come i batteri intestinali non siano semplici spettatori passivi. Essi modulano attivamente la segnalazione immunitaria, l'infiammazione e il metabolismo dei farmaci. In oncologia, ciò significa che il microbioma può funzionare come un guardiano biologico, capace di influenzare la capacità degli inibitori dei checkpoint immunitari di svolgere il proprio compito. Rimodellare il microbioma, secondo questa ipotesi, può portare il sistema immunitario verso uno stato di maggiore reattività.

Per i ricercatori della longevità, le implicazioni si estendono ben oltre la sfera oncologica. Le stesse vie del microbioma che influenzano la risposta agli inibitori dei checkpoint immunitari si intersecano con l'inflammaging, la salute metabolica e la senescenza immunitaria — meccanismi centrali dell'invecchiamento biologico. Una terapia in grado di modulare l'attività immunitaria attraverso l'intestino ha una potenziale rilevanza che va ben oltre l'oncologia.

È necessario tenere presenti alcune importanti avvertenze. MELODY-1 è un trial di Fase 1b, progettato principalmente per valutare la sicurezza e non per dimostrare l'efficacia. La dimensione del campione è ridotta, con soli 41 pazienti, e i dati completi sull'efficacia attendono trial di Fase 2 o 3 di maggiori dimensioni. Questi risultati sono preliminari e non sono ancora stati pubblicati su una rivista con revisione tra pari.