I batteri intestinali che producono etanolamidi degli acidi grassi potrebbero trattare contemporaneamente la sindrome dell'intestino irritabile e la resistenza all'insulina

Diarrhea-predominant IBS (IBS-D) è una condizione intestinale cronica che colpisce milioni di persone e si manifesta frequentemente in associazione con la resistenza all'insulina — un problema metabolico legato al rischio di diabete. Nonostante la frequenza di questa sovrapposizione, i trattamenti in grado di affrontare entrambe le condizioni contemporaneamente sono rimasti finora difficili da individuare. Questa ricerca, pubblicata su Cell Host & Microbe, rivela un ponte molecolare fino ad ora non riconosciuto tra le due condizioni, radicato nel microbiota intestinale.

Lo studio si è concentrato sugli etanolamidi degli acidi grassi (FAE), una classe di lipidi bioattivi che alcuni batteri intestinali producono naturalmente. Nei campioni clinici di pazienti con IBS-D e resistenza all'insulina, i livelli sierici di FAE erano misurabilmente inferiori rispetto a quelli degli individui sani, e il grado di deplezione era correlato con la gravità dei sintomi gastrointestinali — un'associazione così marcata da suggerire una relazione causale piuttosto che una semplice coincidenza.

In modelli murini sviluppati per riprodurre l'IBS-D, la somministrazione orale di oleoiletanolamide (OEA), un FAE specifico, ha ridotto sia la diarrea sia l'ipersensibilità viscerale. Dal punto di vista meccanicistico, OEA attiva il recettore nucleare PPARα, che a sua volta aumenta l'espressione del trasportatore della serotonina (SERT). Questo incremento dell'attività di SERT elimina la serotonina dal lume intestinale, attenuando la segnalazione iperserotonergica ritenuta responsabile dei sintomi dell'IBS-D.

In modo determinante, i ricercatori hanno dimostrato che il trapianto di microbiota fecale da donatori ad alto contenuto di FAE — e la somministrazione diretta di ceppi batterici produttori di FAE (E. coli ereT+ e Eubacterium rectale) — ha elevato i livelli fecali di FAE e riprodotto gli effetti terapeutici attraverso lo stesso meccanismo PPARα-SERT. Ciò convalida il microbioma come un punto di intervento concretamente modulabile.

I risultati sono clinicamente promettenti, in quanto propongono un'unica via microbica potenzialmente in grado di affrontare due condizioni contemporaneamente. Tuttavia, il lavoro meccanicistico è prevalentemente basato su modelli animali, e gli studi clinici registrati in parallelo alla ricerca non hanno ancora riportato i risultati completi. Gli approcci probiotici e quelli basati sul trapianto di microbiota fecale (FMT) rimangono sperimentali, e la replica su larga scala nell'uomo sarà indispensabile prima di procedere alla traduzione clinica.