Il batterio intestinale Akkermansia aumenta il rischio di cancro al seno nelle donne in sovrappeso in postmenopausa

Il rischio di cancro al seno è noto per aumentare con l'obesità dopo la menopausa, ma i meccanismi biologici che collegano il peso in eccesso allo sviluppo tumorale restano ancora parzialmente compresi. Questo studio introduce un nuovo e provocatorio percorso: il microbioma residente nei tessuti del seno stesso.

I ricercatori della Wake Forest University hanno analizzato campioni di tessuto mammario non canceroso prelevati da pazienti con cancro al seno e da donne sottoposte a mammoplastica riduttiva. Hanno riscontrato che le donne in postmenopausa con obesità presentavano un microbioma mammario nettamente diverso — misurato sia tramite parametri di diversità delle specie sia tramite l'abbondanza di specifici batteri — rispetto alle donne in normopeso e alle donne in premenopausa con obesità. La specie chiave risultata elevata nel tessuto mammario delle donne obese in postmenopausa era Akkermansia muciniphila, un batterio ampiamente noto per i suoi benefici sulla salute intestinale.

Per verificare la causalità, il team ha utilizzato topi femmina MMTV-PyMT (un modello murino standard per il cancro al seno) alimentati con una dieta Western ad alto contenuto di grassi. Livelli elevati di Akkermansia nella ghiandola mammaria acceleravano la formazione dei tumori, aumentavano il numero di tumori e innalzavano i marcatori di stress ossidativo. Quando ai topi veniva somministrata N-acetylcysteine — un antiossidante ben consolidato — sia la crescita tumorale sia l'alterazione redox risultavano significativamente ridotte, implicando direttamente lo stress ossidativo come collegamento meccanicistico.

In un modello tumorale ortotopico separato, i topi alimentati con dieta Western con livelli elevati di Akkermansia mammario mostravano una crescita accelerata di tumori positivi al recettore degli estrogeni (ER+) e un aumento delle metastasi polmonari, sollevando preoccupazioni riguardo alla diffusione sistemica del cancro.

Le implicazioni sono significative. Akkermansia è comunemente venduta come integratore probiotico per la salute metabolica. Questi risultati suggeriscono che i suoi effetti possano differire in modo sostanziale a seconda della sede di colonizzazione nell'organismo. L'obesità e l'invecchiamento sembrano creare condizioni nel tessuto mammario che favoriscono la colonizzazione da parte di Akkermansia in modo tale da promuovere il cancro. Gli interventi antiossidanti meritano di essere indagati come potenziali strategie di mitigazione.