Il Microbiota Intestinale in Disbiosi Guida il Long COVID — e Ripristinarlo Potrebbe Offrire Sollievo

Il Long COVID, formalmente denominato sindrome post-acuta da COVID-19 (PACS), ha colpito un numero stimato di 409 milioni di persone a livello globale dal 2020. I pazienti manifestano sintomi debilitanti e multi-sistemici — affaticamento, deterioramento cognitivo, disturbi gastrointestinali, ansia, disturbi del sonno e altro ancora — per mesi o anni dopo l'infezione da SARS-CoV-2. Nonostante il suo enorme peso sanitario, trattamenti efficaci rimangono difficili da individuare. Questa ampia review del 2025, a firma di Lau, Su e Ng della The Chinese University of Hong Kong, esamina il crescente corpo di evidenze che collega la disbiosi del microbiota intestinale alla patogenesi della PACS e valuta le strategie terapeutiche mirate al microbioma.

Gli autori hanno esaminato sistematicamente gli studi pubblicati tra il dicembre 2019 e il dicembre 2024, attingendo a studi osservazionali, ricerche su modelli animali, trial clinici e meta-analisi. In 14 studi osservazionali condotti in Cina, Brasile, Hong Kong, Giappone, Lettonia, Norvegia, Russia e Stati Uniti è emerso un pattern costante: i pazienti con PACS mostrano una diversità e una ricchezza batterica intestinale significativamente ridotte rispetto ai controlli sani. Questa disbiosi era rilevabile già a partire da 20 giorni dopo l'infezione e persisteva fino a 14 mesi dopo la clearance virale in alcune coorti.

A livello di genere batterico, Bacteroides e Flavonifractor risultavano costantemente arricchiti nei pazienti con PACS, mentre Bifidobacterium e Dorea risultavano costantemente depleti. A livello di specie, Ruminococcus gnavus — associato all'infiammazione e a patologie come IBD, IBS e cancro del colon-retto — era ripetutamente elevato nella PACS, mentre Faecalibacterium prausnitzii — un produttore chiave di butirrato con proprietà antinfiammatorie — risultava costantemente ridotto. Queste alterazioni del microbioma sembrano contribuire alla PACS attraverso molteplici meccanismi: ridotta produzione di acidi grassi a catena corta (in particolare butirrato), aumento della permeabilità intestinale ("leaky gut"), disregolazione immunitaria sistemica attraverso l'asse intestino-polmone, neuroinfiammazione che interessa l'asse intestino-cervello e alterato metabolismo del triptofano/serotonina.

Sul fronte terapeutico, la review evidenzia dati promettenti provenienti da trial clinici. Formulazioni probiotiche e sinbiotiche (che combinano probiotici con prebiotici) hanno ridotto significativamente la fatica, i sintomi gastrointestinali e i disturbi cognitivi nei pazienti con PACS. Il trapianto di microbiota fecale (FMT) — che prevede il trasferimento di feci da donatori sani a pazienti con PACS — ha mostrato un'efficacia particolarmente ampia, migliorando affaticamento, perdita di memoria, concentrazione, funzione gastrointestinale, sonno e umore in trial controllati randomizzati. Vengono inoltre discussi come strategie complementari gli interventi dietetici che privilegiano fibre e alimenti di origine vegetale per favorire il ripristino del microbioma.

Gli autori riconoscono alcune importanti avvertenze: la maggior parte degli studi osservazionali presentava campioni di piccole dimensioni e popolazioni di pazienti eterogenee; le varianti specifiche di SARS-CoV-2, la gravità della malattia e l'esposizione agli antibiotici variavano tra gli studi, rendendo complessi i confronti. La causalità tra disbiosi e specifici sintomi della PACS non è stata ancora pienamente stabilita. Ciononostante, la convergenza di dati meccanicistici e clinici colloca il microbiota intestinale tra i target terapeutici più concretamente perseguibili nel Long COVID — e potenzialmente in altre condizioni croniche post-infettive.