Harness Therapeutics Prende di Mira la Causa Radice del Parkinson con un Farmaco Innovativo di Silenziamento Genico

Il morbo di Parkinson colpisce milioni di persone in tutto il mondo, eppure nessun trattamento esistente è in grado di rallentare o arrestare la sua progressione. Un nuovo programma di ricerca di Harness Therapeutics, finanziato dalla Michael J. Fox Foundation, punta a cambiare questa realtà — almeno per la grande quota di pazienti la cui malattia è guidata da mutazioni nel gene GBA1.

Le mutazioni di GBA1 rappresentano il singolo fattore di rischio genetico più comune per il morbo di Parkinson. Compromettono la funzione di un enzima chiamato glucocerebrosidasi, o GCase, responsabile della degradazione di alcune molecole lipidiche all'interno dei lisosomi — i centri di riciclaggio della cellula. Quando GCase non funziona correttamente, materiale tossico si accumula nelle cellule cerebrali, accelerando la neurodegenerazione. I pazienti con mutazioni di GBA1 presentano tipicamente un'insorgenza più precoce e una progressione della malattia più rapida rispetto a quelli che ne sono privi.

Harness Therapeutics sta impiegando la sua piattaforma proprietaria MISBA — una tecnologia a oligonucleotidi antisenso con blocco sterico del microRNA — per aumentare simultaneamente i livelli sia di GCase sia di una proteina complementare chiamata LIMP2, che agisce come navetta trasportando GCase al lisosoma. L'approccio a doppio bersaglio è progettato per potenziare l'enzima e al contempo garantire che raggiunga la sede corretta all'interno della cellula, affrontando due punti di fallimento contemporaneamente.

Nel corso del periodo di finanziamento biennale, il team perseguirà dati di prova del concetto e identificherà i candidati farmacologici di punta per ulteriori sviluppi. In caso di successo, questo approccio potrebbe rappresentare la prima terapia genuinamente modificante la malattia per il Parkinson associato a GBA1 — ovvero una terapia in grado di alterare la biologia sottostante della malattia anziché limitarsi a gestirne i sintomi.

È importante sottolineare che le implicazioni si estendono oltre il Parkinson. La disfunzione di GBA1 è implicata in una più ampia categoria di malattie cerebrali chiamate sinucleinopatie, che include la demenza a corpi di Lewy. Harness dispone inoltre di programmi in pipeline per la malattia di Huntington, la SLA e l'Alzheimer. Si tratta di ricerca in fase iniziale e le sperimentazioni cliniche sono ancora a anni di distanza, ma la precisione genetica dell'approccio rappresenta un significativo passo avanti nella terapeutica delle malattie neurodegenerative.