Svolta nel Recupero dall'Infarto: la Modificazione Proteica Controlla la Risposta Immunitaria

Gli attacchi cardiaci rimangono una delle principali cause di morte nel mondo, con gran parte del danno che si verifica non durante l'ostruzione iniziale, ma durante la riperfusione, quando il flusso sanguigno viene ripristinato. Questo studio rivela un meccanismo precedentemente sconosciuto che guida questa infiammazione dannosa attraverso una modificazione proteica chiamata lattilazione.

I ricercatori hanno utilizzato una proteomica avanzata per analizzare i neutrofili (cellule immunitarie infiammatorie chiave) in topi dopo attacchi cardiaci. Hanno scoperto che S100a9, una proteina infiammatoria, viene lattilata in un sito specifico (lisina 26) durante lo stress metabolico del danno cardiaco. Questa modificazione altera drasticamente il comportamento della proteina, causandone la migrazione nei nuclei cellulari, dove agisce come un interruttore genetico, attivando geni che promuovono la migrazione dei neutrofili verso il cuore.

Utilizzando topi geneticamente modificati che non potevano subire questa lattilazione di S100a9, il gruppo ha dimostrato una protezione straordinaria dal danno da attacco cardiaco. Questi topi hanno mostrato una funzione cardiaca migliore del 60%, un'infiammazione drasticamente ridotta e una minore fibrosi cardiaca rispetto ai topi normali. L'effetto protettivo era dovuto specificamente al comportamento dei neutrofili, poiché il trasferimento di neutrofili normali nei topi protetti ripristinava il danno.

I ricercatori hanno identificato DLAT, un enzima coinvolto nel metabolismo cellulare, come responsabile dell'aggiunta della modificazione lattile a S100a9. È importante sottolineare che hanno scoperto come l'acido α-lipoico, un integratore già esistente, potesse bloccare questo processo. Nei pazienti umani, livelli elevati di S100a9 lattilata nel sangue erano correlati con marcatori di danno cardiaco e predicevano esiti peggiori.

Questa scoperta apre nuove strade terapeutiche per il trattamento degli attacchi cardiaci, potenzialmente attraverso il targeting dell'enzima DLAT o l'uso dell'integrazione con acido α-lipoico. La proteina S100a9 lattilata mostra inoltre promesse come biomarcatore per identificare i pazienti a più alto rischio di scarso recupero dopo un attacco cardiaco.