Un'Elevata Forma Cardiorespiratoria Riduce il Rischio di Multimorbilità del 21% in 15 Anni

La multimorbilità — la coesistenza di due o più condizioni croniche — colpisce oggi circa un terzo degli adulti a livello globale, aumentando sensibilmente con l'età e generando enormi costi sanitari, disabilità e mortalità. Identificare i fattori modificabili che rallentano l'accumulo di malattie croniche è una sfida centrale per la medicina della longevità. Questo ampio studio prospettico affronta direttamente tale lacuna, esaminando se la fitness cardiorespiratoria (CRF) influenzi non solo il rischio di singole patologie, ma la traiettoria complessiva di accumulo di malattie multiple nel tempo.

I ricercatori hanno arruolato 38.348 adulti dalla UK Biobank (età media 55,2 anni; 52% donne) privi di malattie croniche al basale. La CRF è stata misurata tramite un test ergometrico su cicloergometro submassimale della durata di 6 minuti; il VO2max stimato è stato convertito in equivalenti metabolici (METs), quindi standardizzato per età e sesso e suddiviso in terzili corrispondenti a livelli basso, moderato e alto. Nel corso di un follow-up mediano di 11,6 anni, i partecipanti sono stati monitorati tramite cartelle cliniche elettroniche per l'incidenza di 59 malattie croniche appartenenti alle categorie metabolica, cardiovascolare e neuropsichiatrica. La multimorbilità è stata definita come l'accumulo di due o più condizioni. Per valutare rischio, tempistica e traiettoria dell'accumulo di malattie sono stati applicati modelli di regressione di Cox, regressione di Laplace e modelli lineari misti.

I risultati sono stati notevoli. Rispetto al gruppo con CRF bassa, i partecipanti con CRF alta presentavano un rischio di sviluppare multimorbilità inferiore del 21% (HR: 0,79; IC 95%: 0,76–0,83). L'effetto protettivo è stato osservato anche per la CRF moderata (HR: 0,89; IC 95%: 0,85–0,92). Al di là della riduzione del rischio, una CRF alta ha ritardato il tempo mediano all'insorgenza della multimorbilità di 1,27 anni (IC 95%: 1,01–1,54). Aspetto cruciale, i modelli lineari misti hanno rivelato che una CRF alta era associata a una velocità annuale di accumulo delle malattie croniche significativamente più lenta (β = −0,043; IC 95%: −0,050 a −0,036), il che significa che l'effetto protettivo si amplifica nel corso dei decenni. I benefici sono stati osservati sia nel sottogruppo di mezza età (<60 anni) che in quello più anziano (≥60 anni), senza un'interazione significativa per fascia d'età. Le visualizzazioni mediante diagrammi di Sankey hanno illustrato una chiara divergenza nelle traiettorie di malattia tra le categorie di CRF nel corso del follow-up.

Le analisi di sensibilità hanno confermato questi risultati: le associazioni si sono mantenute coerenti dopo l'esclusione dei partecipanti che avevano sviluppato multimorbilità nei primi 3 anni (riducendo le preoccupazioni legate alla causalità inversa), utilizzando valori di CRF non standardizzati, applicando modelli di rischio competitivo Fine-Gray per la mortalità ed eseguendo l'imputazione multipla per i dati mancanti delle covariate. Le correzioni per fattori sociodemografici, fumo, alcol e attività fisica non hanno modificato sostanzialmente le associazioni, suggerendo che la CRF eserciti un effetto indipendente dai livelli generali di attività fisica.

Questi risultati hanno implicazioni rilevanti per la pratica clinica e la salute pubblica. La CRF è un parametro fisiologico misurabile e migliorabile — a differenza di molti fattori di rischio genetici. I dati suggeriscono che migliorare la CRF potrebbe comprimere la morbilità in una finestra più breve prossima alla fine della vita, estendendo gli anni di vita in salute anche qualora l'aspettativa di vita complessiva rimanga invariata. Tuttavia, in quanto studio osservazionale, la causalità non può essere confermata. La CRF è stata misurata solo al basale e le variazioni della forma fisica nel corso del follow-up non sono state rilevate. La coorte della UK Biobank è inoltre prevalentemente di etnia bianca e più sana rispetto alla popolazione generale, il che ne limita la generalizzabilità.