Acido Urico Elevato Collegato a un Rischio Maggiore del 78% di Perdita Muscolare negli Adulti Statunitensi

La sarcopenia — la perdita progressiva di massa muscolare scheletrica, forza e funzionalità — colpisce il 7–12% degli adulti a livello globale ed è in aumento con l'invecchiamento della popolazione. Identificare fattori di rischio modificabili o misurabili è fondamentale per un intervento precoce. L'acido urico sierico (SUA), prodotto finale del metabolismo delle purine, è stato associato a infiammazione, stress ossidativo e malattie metaboliche, ma la sua relazione con la perdita muscolare è rimasta contraddittoria negli studi precedenti, con alcuni che suggerivano effetti dannosi e altri che indicavano benefici antiossidanti.

Questo studio trasversale ha utilizzato quattro cicli di dati NHANES (2011–2018) per esaminare l'associazione tra i livelli di SUA e la perdita muscolare relativa in 8.967 adulti statunitensi non in gravidanza di età ≥18 anni. La massa muscolare è stata misurata tramite DXA, e la perdita muscolare relativa è stata definita secondo il consenso FNIH come massa magra appendicolare (ALM) divisa per il BMI al di sotto di 0,789 negli uomini e 0,512 nelle donne — soglie validate in precedenti ricerche NHANES. Il SUA è stato misurato con metodi di laboratorio standardizzati e i partecipanti sono stati suddivisi in quintili. È stata applicata una regressione logistica multivariata con tre modelli progressivamente aggiustati, e la regressione con spline cubiche ristrette (RCS) è stata utilizzata per visualizzare le relazioni dose-risposta.

La popolazione dello studio aveva un'età media di 39,4 anni e un SUA medio di 5,3 mg/dL. Tra i 762 individui identificati con perdita muscolare relativa (prevalenza ponderata 7,1%), la prevalenza variava dal 5,3% nel quintile più basso di SUA al 10,5% nel quintile più alto. Nel modello completamente aggiustato, i partecipanti nel quintile più alto di SUA presentavano un OR di 1,78 (IC 95%: 1,24–2,56) rispetto al quintile più basso. Due definizioni alternative di sarcopenia (criteri EWGSOP aggiustati per altezza e criteri FNIH per ALM assoluta) hanno mostrato associazioni direzionali coerenti, a supporto della solidità dei risultati.

La modellazione RCS ha rivelato una relazione dose-risposta non lineare nella popolazione complessiva, ma relazioni lineari negli uomini, negli individui con BMI <25 kg/m² e in coloro che superavano i livelli di attività fisica raccomandati — sottogruppi nei quali sono stati identificati anche associazioni più forti ed effetti di interazione (p<0,05). Questi pattern nei sottogruppi suggeriscono che gli individui magri e molto attivi possano essere particolarmente vulnerabili al catabolismo muscolare indotto dal SUA, possibilmente perché i meccanismi di stress ossidativo predominano quando il tampone metabolico protettivo è ridotto.

Gli autori propongono diversi meccanismi biologici: livelli elevati di SUA possono promuovere l'accumulo di specie reattive dell'ossigeno (ROS), compromettendo la funzione mitocondriale e accelerando la degradazione delle proteine muscolari. Il SUA può inoltre innescare l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3, elevando IL-1β e IL-6, che sopprimono la sintesi proteica muscolare. Inoltre, l'iperuricemia è associata a insulino-resistenza, che attenua ulteriormente la segnalazione anabolica nel muscolo scheletrico. Sebbene il SUA abbia proprietà antiossidanti a concentrazioni fisiologiche, livelli cronicamente elevati sembrano spostare l'equilibrio verso stati pro-ossidanti e pro-infiammatori che risultano dannosi per il mantenimento della massa muscolare.