Un BMI più elevato riduce il rischio di fratture — Una nuova meta-analisi riscrive i calcoli FRAX

La valutazione del rischio di frattura è centrale nella gestione dell'osteoporosi in tutto il mondo, e lo strumento FRAX — utilizzato dai clinici in più di 70 paesi — incorpora il BMI come una delle sue variabili di input principali. L'algoritmo BMI originale di FRAX era stato derivato da dataset precedenti e di dimensioni più ridotte. Questa nuova meta-analisi è stata condotta specificamente per aggiornare e validare la componente BMI di FRAX utilizzando una base di evidenze molto più ampia e diversificata, garantendo la continua accuratezza dello strumento nelle popolazioni contemporanee caratterizzate da tassi di obesità in crescita.

Lo studio ha aggregato dati individuali dei partecipanti provenienti da 25 studi di coorte prospettici che hanno contribuito al consorzio di sviluppo di FRAX, comprendendo oltre 300.000 uomini e donne di più paesi tra cui gli Stati Uniti, il Regno Unito, l'Australia, la Svezia, la Francia e altri. I partecipanti avevano misurazioni basali di altezza e peso (che consentivano il calcolo del BMI), sono stati seguiti prospetticamente per fratture incidenti e disponevano di dati sulle principali covariate. Gli esiti primari erano la frattura osteoporotica maggiore (MOF — comprendente fratture dell'anca, della colonna vertebrale clinica, dell'avambraccio e dell'omero) e la frattura dell'anca specificamente. Sono stati utilizzati modelli di rischio proporzionale di Cox all'interno di ciascuna coorte, con risultati aggregati mediante meta-analisi a effetti casuali. Le analisi sono state aggiustate per età e, ove disponibile, per la densità minerale ossea (BMD) del collo del femore.

Il risultato principale è stata una robusta relazione inversa tra BMI e rischio di frattura nell'intero spettro del BMI. Per ogni aumento di 5 kg/m² del BMI, l'hazard ratio per la frattura osteoporotica maggiore era di circa 0,94 (IC 95%: 0,92–0,96) e per la frattura dell'anca di circa 0,90 (IC 95%: 0,87–0,93), entrambi altamente statisticamente significativi. Questa relazione era presente sia negli uomini che nelle donne e persisteva — seppur attenuata — dopo aggiustamento per la BMD del collo del femore, indicando che il BMI esercita effetti protettivi sulle fratture in parte attraverso la densità ossea e in parte attraverso altri meccanismi, come l'imbottitura dei tessuti molli e l'alterata biomeccanica delle cadute. È importante notare che la relazione era non lineare agli estremi: un BMI molto basso conferiva un rischio sostanzialmente elevato, mentre il beneficio protettivo incrementale di ogni unità aggiuntiva di BMI diminuiva con valori di BMI più alti.

Quando sono state esaminate categorie specifiche di BMI, gli individui classificati come sottopeso (BMI <18,5 kg/m²) affrontavano un rischio di frattura drammaticamente elevato — circa 1,7–2,0 volte superiore rispetto a quelli con BMI normale (18,5–24,9 kg/m²) per la frattura dell'anca. Quelli nella categoria obesi (BMI ≥30 kg/m²) presentavano un rischio significativamente inferiore rispetto agli individui normopeso, con hazard ratio di circa 0,75–0,80 per la frattura dell'anca. Tuttavia, l'effetto protettivo dell'obesità era meno pronunciato per le fratture non dell'anca, incluse le fratture della caviglia e della gamba, dove l'obesità può paradossalmente aumentare il rischio — una sfumatura di cui il modello FRAX aggiornato tiene conto.

Per la pratica clinica, questi risultati validano e affinano il ruolo del BMI nell'algoritmo FRAX. I coefficienti aggiornati miglioreranno le stime del rischio di frattura in particolare agli estremi del BMI — per i pazienti anziani sottopeso (dove il rischio è stato probabilmente sottostimato) e per i pazienti obesi (dove il rischio potrebbe essere stato sovrastimato in alcune analisi specifiche per sede). I clinici dovrebbero notare che, sebbene l'obesità sia associata a un rischio inferiore di frattura dell'anca, non lo elimina e non dovrebbe precludere la valutazione del rischio di frattura. Il messaggio per il grande pubblico è che un peso corporeo molto basso in età avanzata comporta un rischio reale di frattura ossea, rafforzando le indicazioni a mantenere un'alimentazione adeguata e una massa muscolare sufficiente piuttosto che perseguire un peso corporeo molto basso.