L'invecchiamento del sistema immunitario aumenta il rischio di malattia e riduce la risposta ai vaccini negli anziani

Il ruolo del sistema immunitario va ben oltre la lotta alle infezioni: esso plasma in modo fondamentale l'invecchiamento e la suscettibilità alle malattie nel corso della vita. Questa rassegna sintetizza le attuali conoscenze su come l'invecchiamento immunitario guidi il declino della salute e presenta i biomarcatori emergenti per monitorare questi cambiamenti.

Gli autori hanno esaminato l'immunosenescenza (il declino immunitario graduale) e l'inflammaging (l'infiammazione cronica di basso grado) come due fattori trainanti dei problemi di salute legati all'età. Hanno analizzato come questi processi influenzino la suscettibilità alle malattie infettive, le risposte ai vaccini, lo sviluppo di malattie autoimmuni, la sorveglianza oncologica e il rischio di malattie non trasmissibili in diversi apparati.

I risultati principali rivelano che gli anziani presentano tassi di infezione e gravità notevolmente più elevati: oltre l'80% dei decessi per COVID-19 si è verificato in persone con più di 60 anni. Le risposte ai vaccini diminuiscono significativamente con l'età a causa della limitata diversità del repertorio di cellule T e B. Il sistema immunitario che invecchia diventa progressivamente autoreattivo, contribuendo a malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide e la sclerosi multipla. La sorveglianza oncologica si deteriora man mano che le cellule natural killer e i linfociti T citotossici perdono funzionalità, mentre l'inflammaging crea ambienti favorenti i tumori.

La rassegna mette in evidenza nuovi biomarcatori, tra cui il cosiddetto orologio dell'invecchiamento infiammatorio (iAge), che utilizza il deep learning per quantificare l'infiammazione cronica e correla fortemente con la multimorbilità e la fragilità. Il sequenziamento dell'RNA a singola cellula (single-cell RNA sequencing) rivela complessi cambiamenti nella composizione delle cellule immunitarie che i metodi tradizionali non colgono. Questi strumenti consentono una misurazione più precisa dell'invecchiamento immunitario e degli effetti degli interventi.

Dal punto di vista clinico, questa ricerca suggerisce che i biomarcatori dell'invecchiamento immunitario potrebbero orientare interventi personalizzati. Le modifiche dello stile di vita, come la dieta e l'esercizio fisico, mostrano risultati promettenti nel migliorare i marcatori dell'invecchiamento immunitario, mentre terapie mirate come metformin e gli inibitori di mTOR offrono un potenziale terapeutico. I risultati sottolineano che affrontare l'invecchiamento immunitario potrebbe avere un impatto simultaneo su molteplici malattie legate all'età, anziché trattarle singolarmente.