LEAP2 Emerge come Ormone Chiave nel Blocco della Fame con Implicazioni per l'Obesità e l'Anoressia

Comprendere come cervello e corpo comunicano fame e sazietà è fondamentale per affrontare il peso globale dell'obesità e dei disturbi alimentari. La grelina, scoperta quasi 25 anni fa, è diventata celebre come principale ormone intestinale oressigeno (stimolante l'appetito). Tuttavia, l'identificazione di LEAP2 come suo antagonista endogeno ha ridisegnato la comprensione di come l'assunzione di cibo sia regolata a livello centrale attraverso il recettore dei secretagoghi dell'ormone della crescita (GHSR).

Questa revisione completa ripercorre il percorso scientifico di LEAP2 — dalla sua identificazione originale come peptide antimicrobico al suo riconoscimento come regolatore metabolico. LEAP2 viene sintetizzato principalmente nel fegato e nell'intestino tenue e agisce direttamente sul GHSR per bloccare i segnali della grelina, sopprimendo così l'appetito, modulando la secrezione dell'ormone della crescita e influenzando l'alimentazione edonica (guidata dalla gratificazione).

Gli autori illustrano in dettaglio come grelina e LEAP2 rispondano in maniera opposta sia alle variazioni dell'equilibrio energetico a lungo termine (obesità vs. digiuno/restrizione calorica) sia all'apporto di nutrienti correlato ai pasti nel breve termine. Questo rapporto dinamico funge probabilmente da segnale metabolico continuo per i circuiti ipotalamici che governano la fame e la gratificazione. Le varianti genetiche di LEAP2 sembrano influenzarne i livelli circolanti e la funzione, con potenziali correlazioni con comportamenti alimentari anomali.

Dal punto di vista clinico, la revisione mette in evidenza due contesti patologici chiave: l'obesità, in cui livelli elevati di LEAP2 possono sopprimere la segnalazione dell'appetito, e l'anoressia nervosa, in cui bassi livelli di LEAP2 accompagnati da grelina elevata possono perpetuare una paradossale resistenza ai segnali di fame. Entrambe le condizioni potrebbero beneficiare di strategie farmacologiche mirate all'asse grelina-LEAP2-GHSR.

Trattandosi di una revisione basata esclusivamente sull'abstract, i risultati quantitativi specifici e i dettagli dei singoli studi non sono disponibili. Ciononostante, la sintesi sottolinea il ruolo di LEAP2 come bersaglio promettente e ancora poco esplorato nella medicina metabolica e psichiatrica.