I cambiamenti dello stile di vita possono rallentare l'invecchiamento del fegato attraverso molteplici vie molecolari

La straordinaria capacità rigenerativa del fegato lo rende centrale per un invecchiamento in salute, eppure i cambiamenti legati all'età ne compromettono significativamente la funzione. Questa rassegna sintetizza le attuali conoscenze sui meccanismi dell'invecchiamento epatico e sugli interventi basati sull'evidenza per rallentare il processo.

I ricercatori hanno analizzato come l'invecchiamento influenzi la struttura e la funzione del fegato, riscontrando che l'avanzare dell'età riduce le dimensioni del fegato e il flusso sanguigno, aumentando al contempo l'accumulo di lipofuscina negli epatociti. Questi cambiamenti compromettono la capacità rigenerativa del fegato e le sue funzioni metaboliche, aumentando il rischio di malattia negli adulti più anziani.

I meccanismi molecolari che guidano l'invecchiamento epatico coinvolgono pathway interconnessi. La senescenza cellulare porta al rilascio di fattori infiammatori attraverso il fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP), generando un'infiammazione cronica. La disfunzione mitocondriale aumenta la produzione di specie reattive dell'ossigeno, mentre l'accorciamento dei telomeri innesca instabilità genomica. La via di segnalazione Hedgehog, cruciale per la rigenerazione epatica, risulta compromessa con l'età.

Gli interventi sullo stile di vita mostrano potenziale nel rallentare l'invecchiamento epatico. La restrizione calorica (riduzione del 30%) ha dimostrato benefici misurabili negli studi animali, riducendo le anomalie nucleari degli epatociti e i marcatori di danno al DNA. Studi sull'uomo che utilizzano l'algoritmo di invecchiamento DunedinPACE hanno riscontrato che la restrizione calorica a lungo termine rallenta il ritmo di invecchiamento del 2-3%. L'esercizio fisico regolare ha fornito ulteriori benefici migliorando l'organizzazione degli epatociti e riducendo l'accumulo di cellule infiammatorie.

Questi risultati suggeriscono che combinare la restrizione calorica con l'esercizio fisico regolare, insieme a diete ricche di composti antiossidanti come antocianine e flavonoidi, possa preservare efficacemente la funzione epatica durante l'invecchiamento. Tuttavia, gli autori sottolineano che le sole modifiche allo stile di vita presentano dei limiti, e che intervenire su meccanismi specifici dell'invecchiamento potrebbe richiedere approcci terapeutici integrati.