La proteina della longevità LAV-BPIFB4 riduce l'infiammazione del tessuto adiposo per proteggere i vasi sanguigni

L'obesità è ora riconosciuta come uno stato infiammatorio cronico di bassa intensità, e il tessuto adiposo viscerale (VAT) che si accumula con un eccesso di apporto calorico è uno dei principali motori dell'infiammazione sistemica, della disfunzione endoteliale e dell'aterosclerosi. I trattamenti antinfiammatori convenzionali possono paradossalmente peggiorare la disfunzione del tessuto adiposo, creando un bisogno insoddisfatto di agenti capaci di ricalibrare specificamente la segnalazione infiammatoria nel tessuto adiposo. La proteina LAV-BPIFB4 — una variante genetica arricchita negli individui longevi (centenari e quasi-centenari) — ha dimostrato in precedenza, tramite terapia genica, di ripristinare la funzione vascolare e cardiaca e di ridurre l'infiammazione sistemica in modelli murini di invecchiamento. Questo studio ha esaminato se la somministrazione orale di LAV-BPIFB4 umana ricombinante (rhLAV-BPIFB4) potesse estendere tali effetti protettivi a un contesto di aterosclerosi indotta dall'obesità.

Utilizzando topi knockout per ApoE — un modello standard di aterosclerosi — il team ha alimentato gli animali con una dieta occidentale ad alto contenuto di grassi (60% di grassi), con o senza rhLAV-BPIFB4 orale somministrata tramite gavage ogni tre giorni, affiancando controlli con dieta standard. Dopo quattro settimane, i ricercatori hanno valutato la composizione delle placche aortiche, i profili circolanti di citochine, l'infiltrazione immunitaria nel tessuto adiposo bianco epididimale (eWAT), i profili secretori dei pre-adipociti e la reattività vascolare ex vivo delle arterie mesenteriche esposte a mezzi condizionati derivati dal tessuto adiposo.

I principali risultati vascolari hanno rivelato che il trattamento con rhLAV-BPIFB4 ha ridotto significativamente l'espressione di ICAM-1 (un marcatore di attivazione endoteliale) e l'infiltrazione di macrofagi CD68+ nelle sezioni aortiche, preservando al contempo le cellule muscolari lisce positive all'α-SMA — indicando un'attenuazione della progressione aterosclerotica e del rimodellamento della placca. Notevolmente, questi benefici si sono verificati senza alcuna riduzione dell'adiposità totale, dimostrando che la proteina agisce attraverso vie infiammatorie piuttosto che tramite una riduzione metabolica del peso corporeo.

A livello sistemico, i topi trattati hanno mostrato una riduzione delle concentrazioni circolanti di IL-1α, IL-1β, TNF-α, GM-CSF, MCP-1 e IL-17, con un modesto aumento dell'IL-10 antinfiammatoria. A livello locale del tessuto adiposo, il multiplex ELISA dei surnatanti di pre-adipociti dell'eWAT a 24 ore ha confermato questo spostamento antinfiammatorio, con riduzione di IL-1α, IL-1β, TNF-α, IL-6, GM-CSF, MCP-1 e IL-17. Anche l'infiltrazione di leucociti infiammatori CD38+CD45+ nell'eWAT è risultata significativamente ridotta nei topi trattati. Nel fondamentale esperimento ex vivo, il mezzo condizionato proveniente dall'eWAT dei topi trattati con rhLAV ha ripristinato la vasorilassamento indotto dall'acetilcolina nelle arterie disfunzionali dei topi con dieta ad alto contenuto di grassi — una dimostrazione funzionalmente significativa che l'azione antinfiammatoria della proteina nel tessuto adiposo si traduce direttamente in un miglioramento della funzione endoteliale.

Questi risultati complessivamente suggeriscono che la supplementazione orale con LAV-BPIFB4 potrebbe rappresentare una nuova strategia terapeutica rivolta all'asse adiposo-infiammazione-vascolare, complementare — piuttosto che sostitutiva — agli interventi sullo stile di vita. L'approccio è particolarmente degno di nota perché imita un vantaggio genetico naturale associato alla longevità e agisce indipendentemente dalla riduzione del peso corporeo.