Le Diete Mediterranea e Chetogenica Mostrano Reali Promesse per il Sollievo dal Dolore da Endometriosi

L'endometriosi colpisce una stima del 5–10% delle donne in età riproduttiva in tutto il mondo e fino al 30–50% delle donne con infertilità. Nonostante il suo enorme impatto — caratterizzato da dismenorrea, dolore pelvico cronico, dispareunia e ridotta qualità della vita — il trattamento rimane in gran parte limitato alla soppressione ormonale e alla chirurgia, nessuna delle quali previene in modo affidabile le recidive. Questa esaustiva review del 2025 pubblicata su Current Obesity Reports si propone di sintetizzare le evidenze disponibili sulla terapia nutrizionale medica (MNT) come strategia complementare e non farmacologica rivolta ai meccanismi fisiopatologici centrali dell'endometriosi: infiammazione cronica, stress ossidativo, eccesso di estrogeni e disregolazione immunitaria.

Un risultato centrale e controintuitivo affrontato dagli autori riguarda la relazione paradossale tra BMI ed endometriosi. Storicamente, i dati a livello di popolazione suggerivano un'associazione inversa — le donne con BMI più elevato presentavano un rischio osservato inferiore di sviluppare endometriosi, probabilmente a causa dell'alterato metabolismo degli estrogeni nel tessuto adiposo e della riduzione del flusso mestruale retrogrado. Tuttavia, evidenze cliniche più recenti mostrano che, una volta instaurata l'endometriosi, l'obesità peggiora significativamente la gravità della malattia, promuove un ambiente peritoneale più pro-infiammatorio e amplifica la resistenza all'insulina e l'attività dell'aromatasi. Questa duplicità richiede il riconoscimento di fenotipi distinti di pazienti — donne magre rispetto a donne obese con endometriosi — e approcci nutrizionali personalizzati per ciascun gruppo.

La dieta mediterranea (MedDiet) emerge come il pattern alimentare con le maggiori evidenze a supporto per l'endometriosi. Ricca di acidi grassi omega-3, polifenoli, fibre e antiossidanti, la MedDiet è stata associata a una diminuzione della dismenorrea e dei punteggi di dolore pelvico, a un miglioramento delle misure di qualità della vita e a una favorevole modulazione della sintesi delle prostaglandine. L'elevato contenuto di fibre facilita l'eliminazione degli estrogeni attraverso il microbiota intestinale, mentre l'olio extravergine di oliva apporta oleocantale e acido oleico ad azione antinfiammatoria. Diversi studi osservazionali e di intervento esaminati nella review confermano riduzioni dei biomarcatori infiammatori (tra cui l'interleuchina-6 e il fattore di necrosi tumorale alfa) e livelli inferiori di marcatori di stress ossidativo nelle donne che seguono pattern alimentari in linea con la MedDiet.

La dieta chetogenica (KD) rappresenta un'area emergente di interesse, in particolare per le donne con obesità concomitante o resistenza all'insulina. Inducendo una chetosi fisiologica attraverso rapporti macronutrizionali a bassissimo contenuto di carboidrati e alto contenuto di grassi, la KD sopprime l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3, riduce i livelli circolanti di insulina e IGF-1 e può downregolare l'attività dell'aromatasi — tutti bersagli rilevanti nell'endometriosi estrogeno-dipendente. I dati preclinici mostrano riduzioni delle dimensioni delle lesioni endometriosiche in modelli animali, e le prime osservazioni cliniche suggeriscono miglioramenti nel dolore e nella regolarità mestruale. Tuttavia, gli autori sottolineano che i trial clinici su soggetti umani con endometriosi rimangono scarsi e che la KD dovrebbe attualmente essere riservata a pazienti opportunamente selezionate sotto stretta supervisione di un nutrizionista.

Oltre ai pattern dietetici, la review valuta l'integrazione mirata. Gli acidi grassi omega-3 (EPA e DHA) inibiscono in modo competitivo il metabolismo dell'acido arachidonico, riducendo la sintesi pro-infiammatoria di prostaglandina E2 e leucotriene B4. La N-acetilcisteina (NAC) ha dimostrato una riduzione clinicamente significativa del diametro dell'endometrioma e dell'intensità del dolore in un piccolo RCT (le dimensioni dell'endometrioma sono diminuite da 28 mm a 18 mm rispetto a un aumento fino a 33 mm nei controlli). Il resveratrolo ha mostrato effetti antiproliferativi sulle cellule endometriosiche in vitro. Le vitamine C ed E in combinazione hanno ridotto i marcatori di stress ossidativo peritoneale e i punteggi di dismenorrea. I probiotici hanno mostrato promesse emergenti modulando l'"estroboloma" — geni batterici intestinali coinvolti nella coniugazione e nel riassorbimento degli estrogeni — sebbene le evidenze cliniche nelle popolazioni specifiche con endometriosi rimangano limitate.

La review conclude posizionando il nutrizionista clinico come membro indispensabile dei team multidisciplinari per la cura dell'endometriosi, responsabile della valutazione dietetica individualizzata, della progettazione di MNT specifica per fenotipo, della prescrizione di integratori e del monitoraggio dell'aderenza a lungo termine. I principali limiti riconosciuti includono la natura prevalentemente osservazionale degli studi dietetici, le ridotte dimensioni dei campioni, la mancanza di misure di esito standardizzate tra i trial e l'assenza di linee guida cliniche dedicate alla gestione nutrizionale dell'endometriosi.