La menopausa accelera l'invecchiamento biologico nel fegato, nei reni e nel metabolismo

La menopausa è molto più di una tappa riproduttiva: sembra essere un punto di svolta cruciale nella traiettoria dell'invecchiamento biologico delle donne. Questo studio, pubblicato su BMC Medicine, è tra le analisi più ampie e complete su come lo stato menopausale, il processo di transizione menopausale e l'età alla menopausa siano correlati all'accelerazione dell'invecchiamento biologico in più sistemi d'organo contemporaneamente. Attingendo a due coorti indipendenti su larga scala — la China Multi-Ethnic Cohort (CMEC, n=37.244) e la UK Biobank (UKB, n=140.479) — gli autori hanno potuto verificare i risultati in contesti etnici, geografici e sanitari distinti, rafforzando considerevolmente l'affidabilità dei risultati.

Le età biologiche sono state calcolate utilizzando il Klemera-Doubal Method (KDM), un approccio validato basato su biomarcatori compositi che integra valori di laboratorio clinici e misurazioni antropometriche in un'unica stima dell'età biologica. Per la CMEC sono stati utilizzati 15 biomarcatori (tra cui PAS, HbA1c, enzimi epatici, marcatori renali, lipidi e funzionalità polmonare), mentre per la UKB ne sono stati utilizzati 18. Questi sono stati ulteriormente organizzati in quattro punteggi di età biologica specifici per organo — cardiopolmonare, metabolico, epatico e renale — consentendo di analizzare quali sistemi d'organo siano maggiormente interessati dai cambiamenti menopausali. In modo cruciale, lo studio è andato oltre i confronti trasversali adottando modelli longitudinali "cambiamento su cambiamento" in sottocoorti con dati ripetuti (CMEC: n=3.441; UKB: n=1.826), misurando direttamente come l'età biologica cambia mentre le donne attraversano la transizione menopausale.

Nelle analisi trasversali, rispetto alle donne in pre-menopausa, quelle in perimenopausa, post-menopausa o che avevano subito un'ooforectomia o una isterectomia mostravano tutte un'accelerazione dell'età biologica significativamente maggiore nei sistemi complessivo, epatico, metabolico e renale. I modelli longitudinali "cambiamento su cambiamento" — che controllano lo stato basale e riducono i fattori confondenti — hanno confermato questi risultati in modo robusto: le donne che durante il periodo dello studio erano passate dalla pre- alla post-menopausa mostravano un aumento dell'età biologica complessiva di β=1,33 anni (IC 95%: 0,89–1,76) nella CMEC e di β=2,60 anni (IC 95%: 1,91–3,30) nella UKB, rispetto alle donne rimaste in pre-menopausa. L'età biologica epatica ha mostrato l'accelerazione più pronunciata e costante in tutti i gruppi menopausali e in tutti i modelli, indicando il fegato come organo particolarmente vulnerabile durante la transizione ormonale.

L'età alla menopausa ha mostrato una chiara relazione dose-risposta nel dataset UKB: le donne con menopausa prima dei 40 anni (menopausa precoce) mostravano β=0,69 anni di ulteriore accelerazione dell'età biologica (IC 95%: 0,39–0,98), mentre quelle con menopausa tra i 40 e i 44 anni mostravano β=0,24 anni (IC 95%: 0,09–0,40), rispetto a coloro che avevano avuto la menopausa tra i 50 e i 54 anni. La menopausa chirurgica mediante ooforectomia era anch'essa associata all'invecchiamento accelerato, coerentemente con un'improvvisa sospensione degli estrogeni. I fattori legati alla storia riproduttiva — in particolare l'età più giovane al primo parto e il numero maggiore di parti — sono emersi come modificatori significativi della relazione tra menopausa e invecchiamento, sebbene i meccanismi restino da chiarire completamente.

I risultati hanno importanti implicazioni sia per la salute pubblica che per la pratica clinica. Il periodo di transizione menopausale — non solo la post-menopausa — sembra essere il momento in cui l'invecchiamento biologico accelera maggiormente, suggerendo che si tratti di una finestra di intervento critica. Le donne con menopausa precoce sono esposte a un rischio sproporzionatamente elevato. Il segnale di invecchiamento specifico del fegato è particolarmente rilevante, dato il ruolo centrale di quest'organo nel metabolismo lipidico, nella regolazione del glucosio e nella detossificazione, tutti processi influenzati dagli estrogeni. I clinici che seguono donne in menopausa dovrebbero considerare il monitoraggio dei biomarcatori epatici accanto ai tradizionali indicatori di salute cardiovascolare e ossea. Il ruolo della terapia ormonale sostitutiva e di altri interventi durante la perimenopausa merita ulteriori indagini in questo contesto.