Il microRNA miR-93 favorisce la steatosi epatica bloccando la proteina della longevità SIRT1

Questa ricerca innovativa affronta la malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD), una condizione che colpisce milioni di persone in tutto il mondo con opzioni terapeutiche limitate. Comprendere i meccanismi molecolari che guidano questa malattia è fondamentale per sviluppare terapie efficaci.

I ricercatori hanno analizzato l'espressione dei microRNA nei tessuti epatici di pazienti con MASLD e topi obesi indotti dalla dieta, scoprendo che miR-93 era significativamente sovraespresso nei fegati malati. Hanno quindi creato topi knockout per miR-93 e li hanno alimentati con una dieta ricca di grassi e fruttosio per studiare il ruolo del microRNA nella progressione della malattia.

I risultati sono stati notevoli: i topi privi di miR-93 hanno mostrato un accumulo di grasso epatico drasticamente ridotto rispetto ai topi normali. L'analisi molecolare dettagliata ha rivelato che miR-93 prende di mira direttamente e sopprime SIRT1, una proteina nota per i suoi benefici sulla longevità e sul metabolismo. In assenza di miR-93, i livelli di SIRT1 aumentavano, attivando la via benefica LKB1-AMPK che promuove l'ossidazione degli acidi grassi riducendo al contempo la sintesi nociva del colesterolo.

Forse l'aspetto più importante per le applicazioni cliniche è che i ricercatori hanno scoperto che il trattamento con niacina potrebbe ridurre i livelli di miR-93 e migliorare la salute epatica potenziando l'attività di SIRT1. Questo risultato suggerisce che farmaci esistenti e ben tollerati potrebbero essere riutilizzati per trattare la malattia del fegato grasso attraverso questa via di segnalazione di nuova scoperta.

Questi risultati posizionano miR-93 come un promettente bersaglio terapeutico e mettono in evidenza il potenziale della niacina come trattamento per la MASLD, offrendo speranza ai numerosi pazienti che attualmente si trovano di fronte a opzioni terapeutiche limitate.