La Disfunzione Mitocondriale Guida la Progressione del Glaucoma da Esfoliazione

Il glaucoma da esfoliazione (XFG) è una malattia oculare correlata all'età che presenta notevoli analogie con le malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e il Parkinson, tra cui l'aggregazione proteica, l'alterazione dei meccanismi cellulari di pulizia e lo stress ossidativo. Questo studio completo ha indagato i meccanismi cellulari alla base dell'XFG utilizzando cellule di tessuto oculare derivate da pazienti.

I ricercatori hanno confrontato i fibroblasti della capsula di Tenon di pazienti con XFG con cellule di soggetti senza glaucoma, conducendo analisi dettagliate della funzione mitocondriale, della struttura cellulare e dei processi metabolici. Sono state impiegate tecniche avanzate, tra cui la microscopia elettronica, l'imaging di cellule vive e l'analisi del flusso metabolico, per caratterizzare i difetti cellulari.

I risultati hanno rivelato una profonda disfunzione mitocondriale nelle cellule XFG. Queste cellule mostravano una compromissione della produzione energetica, un aumento dell'accumulo di specie reattive dell'ossigeno e mitocondri strutturalmente anomali, di dimensioni ridotte e con membrane interne — chiamate creste — alterate. Anche il processo di pulizia cellulare noto come mitofagia risultava gravemente compromesso, con conseguente accumulo di mitocondri danneggiati.

È interessante notare che i problemi mitocondriali erano collegati a reti di microtubuli alterate — l'impalcatura cellulare che facilita il trasporto di materiali all'interno delle cellule. Le cellule XFG mostravano microtubuli iperdinamici con ridotta acetilazione e aumentata attività di HDAC6, suggerendo una disfunzione citoscheletrica diffusa.

L'aspetto più incoraggiante è che il trattamento con due composti — l'urolitina A (un induttore della mitofagia) e il nicotinamide riboside (che promuove la biogenesi mitocondriale) — ha migliorato significativamente la funzione mitocondriale e ridotto lo stress ossidativo nelle cellule XFG. Ciò suggerisce che questi interventi potrebbero potenzialmente invertire parte della disfunzione cellulare alla base di questa malattia che minaccia la vista.