I livelli mitocondriali di NAD+ controllano la velocità di rigenerazione epatica

Questo studio rivoluzionario risolve un enigma fondamentale sul perché gli integratori di NAD+ giovino alla salute del fegato, individuando la precisa localizzazione cellulare in cui il NAD+ è più importante per la rigenerazione. Sebbene gli integratori di precursori del NAD+ abbiano mostrato risultati promettenti per diverse condizioni di salute, gli scienziati non avevano ancora compreso quale dei numerosi pool di NAD+ presenti nelle cellule sia alla base di questi benefici.

I ricercatori hanno utilizzato sofisticati strumenti genetici per manipolare SLC25A51, la proteina trasportatrice che introduce il NAD+ nei mitocondri. Hanno creato topi con ridotta espressione di SLC25A51 e altri con sovraespressione epatica specifica di questo trasportatore. Utilizzando la resezione epatica parziale — un modello standard in cui vengono asportati chirurgicamente due terzi del fegato — hanno misurato i tassi di rigenerazione.

I risultati sono stati notevoli: i topi con SLC25A51 ridotto hanno mostrato una rigenerazione epatica significativamente compromessa, nonostante i livelli totali di NAD+ nel fegato fossero nella norma. I loro mitocondri contenevano circa il 50% in meno di NAD+ in diversi tessuti. Al contrario, i topi con sovraespressione di SLC25A51 specificamente nelle cellule epatiche hanno mostrato una rigenerazione potenziata, paragonabile a quella degli animali trattati con integratori di precursori del NAD+, anche se i livelli di NAD+ erano aumentati esclusivamente all'interno dei mitocondri.

Lo studio ha impiegato molteplici approcci complementari, tra cui analisi metabolomica, esperimenti in coltura cellulare e biosensori sofisticati per misurare il NAD+ in diversi compartimenti cellulari. I ricercatori hanno confermato i propri risultati in diversi tipi cellulari e hanno validato che SLC25A51 è effettivamente il fattore limitante per l'assorbimento mitocondriale di NAD+ negli animali viventi.

Questi risultati hanno implicazioni importanti per le strategie terapeutiche. Anziché saturare l'intero organismo con precursori del NAD+, agire in modo mirato sul trasporto mitocondriale del NAD+ potrebbe offrire benefici più precisi con potenzialmente meno effetti collaterali. La ricerca contribuisce inoltre a spiegare perché alcuni trial clinici sull'uomo con precursori del NAD+ abbiano mostrato risultati contrastanti: gli integratori potrebbero non raggiungere efficacemente il compartimento mitocondriale in cui sono maggiormente necessari.