Il Peptide Mitocondriale MOTS-c Aumenta con la Resistenza all'Insulina, Non con l'Obesità da Sola

Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA type-c (MOTS-c) è un peptide di 16 aminoacidi codificato nel DNA mitocondriale che regola la funzione del muscolo scheletrico, il metabolismo del glucosio e l'omeostasi energetica. Data la sua potenziale rilevanza nella disfunzione metabolica legata all'obesità, questo studio turco è tra le prime indagini cliniche sui livelli circolanti di MOTS-c in relazione al peso corporeo, alla resistenza all'insulina, all'infiammazione e alla funzione endoteliale nell'uomo.

Lo studio caso-controllo trasversale ha arruolato 85 adulti presso un ospedale di terzo livello tra gennaio e maggio 2022. Quarantotto partecipanti erano affetti da obesità (BMI ≥ 30 kg/m²) e 37 avevano un BMI normale (18,5–24,9 kg/m²). Sono stati esclusi i soggetti con diabete di tipo 2, ipertensione, malattie cardiovascolari, nefropatie, abitudine al fumo o in stato di gravidanza. MOTS-c sierico, insulina, hs-CRP e ADMA sono stati misurati tramite ELISA dopo 8 ore di digiuno. HOMA-IR è stato calcolato a partire dalla glicemia e dall'insulinemia a digiuno. Le analisi statistiche hanno incluso test t, test U di Mann-Whitney, correlazioni di Pearson/Spearman e regressione multipla.

Il risultato principale è stato che i livelli sierici di MOTS-c non differivano in modo significativo tra il gruppo con obesità e quello con BMI normale (14,33 ± 3,76 pg/mL vs. 13,67 ± 3,44 pg/mL; p = 0,395). Questo risultato nullo è stato confermato anche nelle analisi per sottogruppi stratificate per sesso. Al contrario, il gruppo con obesità presentava valori significativamente elevati di glicemia a digiuno, HbA1c, HOMA-IR, hs-CRP e ADMA, confermando le attese anomalie metaboliche e vascolari. MOTS-c non ha mostrato alcuna correlazione con hs-CRP o ADMA nell'intera coorte.

Tuttavia, il risultato di maggiore rilevanza clinica è emerso dalle analisi di correlazione e di regressione multipla: i livelli di MOTS-c correlavano positivamente e in modo significativo con HOMA-IR (p < 0,05). La regressione multipla ha confermato che sia HOMA-IR sia l'età erano predittori indipendenti di MOTS-c: una maggiore resistenza all'insulina si associava a valori più elevati di MOTS-c, mentre un'età più avanzata si associava a valori più bassi. Questo schema suggerisce che MOTS-c possa essere upregolato come risposta adattativa compensatoria alla resistenza all'insulina, nel tentativo di ripristinare l'omeostasi metabolica.

Il declino di MOTS-c correlato all'età è coerente con la letteratura sulla longevità che collega la riduzione della segnalazione dei peptidi mitocondriali ai fenotipi dell'invecchiamento. Se MOTS-c aumenta per contrastare la resistenza all'insulina ma diminuisce con l'età, gli individui più anziani con resistenza all'insulina potrebbero essere particolarmente vulnerabili, in quanto privi di una sufficiente compensazione da parte di MOTS-c. Ciò ha implicazioni per la comprensione del declino metabolico nell'invecchiamento e per potenziali strategie terapeutiche basate su analoghi di MOTS-c. I limiti dello studio includono la ridotta dimensione del campione, il disegno trasversale, il reclutamento presso un unico centro e la predominanza di partecipanti di sesso femminile (74%), fattori che limitano la generalizzabilità dei risultati.