Ritratto Multiomico della Persona Più Anziana del Mondo Svela i Segreti della Longevità Estrema

Capire perché alcuni individui vivano molto oltre l'aspettativa di vita media mantenendo una salute relativamente buona è una delle domande più affascinanti della biologia. I supercentenari — persone che sopravvivono oltre i 110 anni — offrono un raro esperimento naturale. M116, una donna caucasica nata nel 1907 che ha detenuto il titolo di persona più anziana del mondo verificata in vita dal gennaio 2023 fino alla sua morte nell'agosto 2024 all'età di 117 anni e 168 giorni, ha fornito un'opportunità unica per un'indagine biologica approfondita.

Il gruppo di ricerca ha condotto uno studio multiomico ad alto rendimento senza precedenti, analizzando campioni derivati dal sangue di M116 attraverso sei livelli molecolari: sequenziamento dell'intero genoma, trascrittomica, epigenomica basata sulla metilazione del DNA, metabolomica, proteomica e profilazione del microbiota intestinale. I risultati sono stati sistematicamente confrontati con coorti di controllo più ampie, composte da soggetti di pari età e più giovani, per distinguere le caratteristiche proprie della longevità estrema da quelle tipiche dell'invecchiamento normale.

Sul fronte dell'invecchiamento, M116 ha mostrato chiari marcatori molecolari coerenti con la sua età cronologica. La lunghezza dei telomeri era gravemente ridotta, in linea con un'estrema età cellulare. È stata rilevata emopoiesi clonale di potenziale indeterminato (CHIP), che riflette l'accumulo di mutazioni somatiche nelle cellule staminali del sangue nel corso dei decenni. Il suo profilo immunitario mostrava una distribuzione anomala della popolazione di cellule B, suggerendo un rimodellamento immunitario legato all'età. Questi risultati confermano che i processi biologici dell'invecchiamento procedono anche nell'individuo più longevo del mondo.

Tuttavia, alcune caratteristiche molecolari distinguevano M116 dai tipici anziani e potrebbero contribuire a spiegare i suoi eccezionali anni di vita in salute. Dal punto di vista genetico, presentava rare varianti della popolazione europea associate alla resilienza contro le malattie legate all'età. I suoi profili metabolomico e proteomico rivelavano bassi livelli di marcatori dell'infiammazione sistemica, una caratteristica costantemente associata all'invecchiamento sano e a un ridotto rischio di malattie cardiovascolari e neurodegenerative. La composizione del suo microbiota intestinale era sorprendentemente simile a quella di individui molto più giovani, con un profilo del batterioma che suggeriva una diversità microbica preservata e una riduzione dei taxa pro-infiammatori. Aspetto ancora più notevole, molteplici analisi degli orologi epigenetici hanno collocato la sua età biologica sostanzialmente al di sotto dei suoi 117 anni cronologici, indicando che il suo epigenoma era invecchiato più lentamente del previsto.

Gli autori interpretano questi risultati come evidenza che la longevità estrema coinvolge un'interazione dinamica tra processi di invecchiamento inevitabili e un insieme di meccanismi biologici protettivi. Piuttosto che sfuggire all'invecchiamento, M116 sembrava tollerarne le conseguenze molecolari mantenendo al contempo sistemi — competenza immunitaria, equilibrio metabolico, ecologia microbica e regolazione epigenetica — in grado di proteggere dalle malattie associate all'età. Lo studio propone alcune di queste caratteristiche come potenziali biomarcatori dell'invecchiamento sano e possibili bersagli per interventi anti-invecchiamento, riconoscendo al contempo che tradurre i risultati ottenuti da un singolo individuo in strategie applicabili a livello di popolazione richiederà coorti longitudinali più ampie.