Il nuovo farmaco amilinico Petrelintide garantisce una perdita di peso del 10% con la metà degli effetti collaterali gastrointestinali rispetto ai GLP-1

La farmacoterapia dell'obesità si sta espandendo oltre gli agonisti del recettore GLP-1, e una nuova classe di farmaci potrebbe offrire un'opzione più tollerabile per la maggior parte dei pazienti che necessitano di una perdita di peso moderata piuttosto che drastica. Petrelintide, un analogo dell'amilina a lunga durata d'azione somministrato per iniezione una volta alla settimana, ha dimostrato una riduzione del peso significativa e sostenuta nel trial di fase II ZUPREME-1, presentato alle Sessioni Scientifiche 2026 dell'American Diabetes Association a New Orleans.

Nel trial, tutte e cinque le dosi sperimentali di petrelintide hanno prodotto una perdita di peso significativamente maggiore rispetto al placebo entro la settimana 28, con perdite comprese tra l'8,7% e il 10,7% mantenute durante una fase di mantenimento di 42 settimane, rispetto ad appena l'1,7% nel gruppo placebo. Il ricercatore principale, il Dr. W. Timothy Garvey dell'University of Alabama at Birmingham, ha sottolineato che questo livello di perdita di peso è clinicamente significativo per la maggior parte dei pazienti affetti da obesità ed evita i rischi associati a una perdita eccessiva, tra cui malnutrizione e alterazioni sfavorevoli della composizione corporea.

Il profilo di tollerabilità del farmaco è un elemento di spicco. I tassi di diarrea hanno corrisposto esattamente a quelli del placebo (7,4%), il vomito è stato addirittura inferiore con petrelintide (3,0% vs 6,2%), e l'interruzione del farmaco a causa di eventi avversi è stata molto bassa, pari al 4,5% — circa la metà o meno dei tassi osservati nei trial con GLP-1. La nausea si è verificata nel 19,6% degli utilizzatori di petrelintide rispetto al 6,2% con placebo, ma il 77% degli eventi gastrointestinali è risultato complessivamente lieve.

L'amilina è un ormone secreto dalle cellule beta pancreatiche che segnala sazietà e controllo dell'appetito nel cervello tramite recettori distinti dalle vie GLP-1. Questa differenza apre la strada a una potenziale terapia di combinazione, in cui i farmaci amilinici e GLP-1 potrebbero agire in modo additivo con profili di effetti collaterali potenzialmente differenziati.

Garvey ha suggerito che petrelintide potrebbe essere particolarmente indicato per l'uso in medicina generale e per i pazienti senza complicanze correlate all'obesità come malattie cardiache o epatiche, ambiti in cui i GLP-1 dispongono attualmente di prove più solide. Petrelintide rimane un farmaco sperimentale; sono ancora necessari trial di fase III più ampi e dati di sicurezza a lungo termine prima di un'adozione clinica.