Un Nuovo Metodo di Neuroimaging Rivela Come la Microglia che Invecchia Perda la Capacità di Combattere l'Alzheimer

L'invecchiamento cerebrale comporta la disfunzione della microglia, cellule immunitarie specializzate responsabili dell'eliminazione di proteine tossiche come la beta-amiloide che si accumula nella malattia di Alzheimer. Comprendere come questi guardiani cellulari vengano meno durante l'invecchiamento potrebbe aprire nuove strade per prevenire la neurodegenerazione.

I ricercatori dell'Università del Nevada hanno sviluppato un approccio innovativo basato sulla olotomografia, una tecnica di imaging 3D priva di marcatori, per misurare la massa secca cellulare nella microglia. Hanno indotto la senescenza cellulare mediante trattamento con perossido di idrogeno e validato i marcatori dell'invecchiamento attraverso l'analisi dell'espressione proteica e la spettroscopia Raman.

Lo studio ha rivelato che la massa secca cellulare è fortemente correlata alla capacità fagocitica della microglia. Le cellule microgliali senescenti esposte alla beta-amiloide hanno mostrato una massa secca significativamente ridotta, dimensioni cellulari complessive più piccole, ma nuclei ingranditi rispetto alle cellule di controllo sane. Queste alterazioni biofisiche corrispondevano direttamente a una compromessa capacità di inglobare ed eliminare le proteine beta-amiloide.

Questa ricerca fornisce il primo parametro biofisico quantitativo per valutare la funzione microgliale senza marcatura invasiva né modificazione genetica. La tecnica potrebbe consentire il rilevamento precoce della disfunzione immunitaria cerebrale prima della comparsa dei sintomi clinici, identificando potenzialmente le persone a rischio di malattia di Alzheimer con decenni di anticipo rispetto ai metodi attualmente disponibili.

I risultati suggeriscono che il monitoraggio della massa secca microgliale potrebbe fungere da biomarcatore per la salute cerebrale e l'invecchiamento. Tuttavia, lo studio ha utilizzato colture cellulari in laboratorio anziché tessuto cerebrale vivente, e il modello a base di perossido di idrogeno potrebbe non replicare perfettamente i processi di invecchiamento naturale. Le ricerche future dovranno validare questi risultati in modelli animali e, successivamente, in studi sull'uomo per confermarne la rilevanza clinica.