Il nuovo doppio agonista Survodutide riduce il peso del 13% ma gli effetti collaterali spingono uno su cinque ad abbandonare il trattamento

Survodutide, un farmaco sperimentale che attiva simultaneamente i recettori del glucagone e GLP-1, ha mostrato risultati significativi per la perdita di peso e la salute epatica negli studi clinici di fase III — ma il suo profilo di tollerabilità solleva interrogativi sulla reale ampiezza del suo utilizzo nella pratica clinica.

Nello studio SYNCHRONIZE-1, 725 adulti con obesità (ma senza diabete) sono stati randomizzati a ricevere survodutide una volta alla settimana a 3,6 mg o 6,0 mg, oppure placebo, per 76 settimane. I partecipanti hanno ricevuto anche consulenza sullo stile di vita. La perdita media di peso corporeo ha raggiunto il 12,2% e il 13% nei due gruppi trattati con survodutide rispettivamente, rispetto al 5,4% del placebo. In modo cruciale, i ricercatori hanno confermato che il peso perso era prevalentemente tessuto adiposo — non massa magra — una preoccupazione fondamentale nella farmacoterapia dell'obesità.

Uno studio parallelo su MASLD ha dimostrato che survodutide riduce anche il grasso epatico, rispondendo a un importante bisogno insoddisfatto nella malattia epatica metabolica, che colpisce centinaia di milioni di persone nel mondo e dispone di pochi trattamenti approvati. Il farmaco non ha aumentato l'emoglobina glicata nei partecipanti non diabetici e uno studio di fase 2 precedente ha rilevato che in realtà abbassava HbA1c nelle persone con diabete di tipo 2.

La principale preoccupazione riguarda la tollerabilità. Gli eventi avversi gastrointestinali hanno interessato l'81–90% dei pazienti trattati con survodutide, rispetto al 48% nel gruppo placebo. Questi eventi hanno portato il 17,8–20,2% dei pazienti trattati a interrompere il trattamento — rispetto ad appena il 2,9% nel gruppo placebo. I ricercatori hanno osservato che il rigido protocollo di titolazione forzata dello studio ha probabilmente aggravato i tassi di abbandono, suggerendo che una posologia più flessibile nella pratica clinica reale potrebbe ridurre questo problema.

Per i lettori attenti alla salute, survodutide rappresenta la prossima ondata della farmacologia dell'obesità — combinando l'attivazione del recettore GLP-1 con quella del glucagone per potenzialmente superare gli agenti esistenti come semaglutide. Tuttavia, l'attuale carico di effetti collaterali ne limita il profilo. Non sono stati segnalati decessi. Il farmaco rimane sperimentale e non è ancora approvato.