Nuove Nanoparticelle Lipidiche Somministrano la Terapia CAR-T Anti-Invecchiamento Senza Anticorpi

Questo studio innovativo affronta una limitazione fondamentale della terapia con cellule CAR-T, sviluppando un metodo di somministrazione più semplice che agisce direttamente nell'organismo. Le tradizionali terapie CAR-T richiedono l'estrazione dei linfociti T del paziente, la loro modificazione in laboratorio e la successiva reinfusione — un processo complesso e costoso.

I ricercatori hanno creato nanoparticelle lipidiche ispirate alla cardiolipina, denominate PL40, che bersagliano naturalmente i linfociti T senza necessità di modifiche anticorpali. Queste particelle veicolano mRNA che codifica per CAR diretti contro uPAR (recettore dell'attivatore del plasminogeno di tipo urochinasi), una proteina associata alle cellule senescenti e all'infiammazione.

Negli studi su animali, le nanoparticelle PL40 hanno somministrato con successo la terapia anti-uPAR CAR, riducendo la fibrosi epatica e i sintomi dell'artrite reumatoide mediante l'eliminazione delle cellule senescenti problematiche. I ricercatori hanno potenziato la durata d'azione utilizzando RNA circolare, che ha prolungato l'espressione dell'mRNA nella milza e nei linfociti T.

Il sequenziamento a singola cellula su campioni umani ha confermato la rilevanza di uPAR nella senescenza e nell'infiammazione in pazienti con artrite reumatoide. Il gruppo ha inoltre sviluppato versioni umanizzate dei componenti diretti contro uPAR per facilitare la traduzione clinica.

Questo approccio potrebbe rivoluzionare le terapie senolitiche, offrendo un modo più accessibile per contrastare la disfunzione cellulare legata all'invecchiamento. Tuttavia, lo studio è limitato a modelli animali e all'analisi di tessuti umani, rendendo necessari trial clinici per stabilirne la sicurezza e l'efficacia nell'essere umano.