Nuovo farmaco mRNA REP-0004 prende di mira il fegato per invertire rapidamente le malattie cardiache e l'aterosclerosi

Repair Biotechnologies sta sviluppando REP-0004, una terapia a mRNA innovativa progettata per affrontare uno dei principali fattori alla base delle malattie cardiovascolari e della malattia epatica metabolica: l'eccesso di colesterolo libero intracellulare. A differenza dei comuni farmaci ipolipemizzanti che agiscono nel flusso sanguigno, questo approccio colpisce il problema all'interno delle cellule, dove il colesterolo libero non modificato si accumula e diventa tossico, soprattutto con l'avanzare dell'età o con l'aumento di peso.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa tramite nanoparticelle lipidiche di dimensioni sufficientemente ridotte da attraversare le pareti dei vasi sanguigni e raggiungere il fegato. Un ligando di superficie garantisce che le particelle si leghino esclusivamente agli epatociti — le cellule del fegato — dove l'mRNA incapsulato viene rilasciato e tradotto in proteine che degradano selettivamente il colesterolo libero in eccesso. È importante sottolineare che questo processo non agisce direttamente sul colesterolo extracellulare né sugli altri organi.

Una volta eliminato il colesterolo libero in eccesso nel fegato, si attiva un potente meccanismo di feedback omeostatico. Il fegato, percependo un deficit di colesterolo, intensifica il trasporto inverso del colesterolo — richiamando attivamente il colesterolo libero in eccesso dai tessuti di tutto l'organismo verso il fegato, dove viene degradato. Questa cascata sistemica produce una rapida regressione della placca aterosclerotica e l'inversione della malattia epatica metabolica, inclusa la fibrosi, in modelli preclinici.

È degno di nota il fatto che il problema del colesterolo libero in eccesso non riguardi esclusivamente le persone obese. Anche le persone magre possono accumulare livelli tossici nel fegato e in altri tessuti, rendendo questa terapia potenzialmente rilevante per un'ampia popolazione in età avanzata. Il farmaco agisce inoltre sulle forme ossidate del colesterolo, come il 7-ketocholesterol intracellulare, componenti chiave delle pericolose placche molli.

La FDA ha riconosciuto a Repair Biotechnologies la designazione di farmaco orfano, e l'azienda punta ad avviare sperimentazioni cliniche entro la metà del 2027. Sebbene i risultati preclinici vengano descritti come straordinari, i dati provenienti da studi sull'uomo non sono ancora disponibili. Rimangono aperte sfide di natura regolatoria e produttiva, e in questa intervista non viene citata alcuna pubblicazione indipendente con revisione paritaria dei dati sottostanti.