Nuovo Farmaco Orale SRN-901 Estende l'Aspettativa di Vita dei Topi del 33% e Riduce il Rischio di Tumori

Seragon Biosciences ha pubblicato dati preclinici su SRN-901, un farmaco orale multi-bersaglio per la longevità, che mostra risultati rilevanti in termini di aspettativa di vita e anni di vita in salute nei topi anziani. Pubblicati su Drug Design, Development and Therapy, i risultati rappresentano uno degli studi sui farmaci per la longevità più completi degli ultimi anni, combinando dati di sopravvivenza con una dettagliata profilazione molecolare.

Il risultato principale: topi di 18 mesi — approssimativamente equivalenti alla mezza età avanzata nell'uomo — nutriti con una dieta occidentale e trattati con SRN-901 sono vissuti il 33% più a lungo (in termini di mediana) rispetto ai controlli con placebo. Un modello dei rischi proporzionali di Cox, uno strumento statistico standard per l'analisi della sopravvivenza, ha rilevato una riduzione del 46% del rischio di morte. Per contestualizzare: la rapamycin — attualmente il gold standard tra i farmaci per la longevità negli studi sui topi — ha ottenuto solo un aumento mediano dell'aspettativa di vita del 21% nello stesso trial. NMN e NR, integratori per la longevità molto diffusi, non hanno mostrato alcun beneficio significativo sull'aspettativa di vita.

Oltre alla sopravvivenza, SRN-901 ha rallentato la progressione della fragilità del 70% rispetto ai controlli e ha ridotto l'incidenza tumorale del 30,53%. Queste metriche relative agli anni di vita in salute sono importanti perché vivere più a lungo senza mantenere la funzionalità non è l'obiettivo della medicina della longevità. Il farmaco sembra comprimere la morbilità oltre ad estendere la vita.

A livello molecolare, la profilazione multi-omics ha rivelato una sovraregolazione delle vie di riparazione del DNA, del metabolismo energetico e della resistenza allo stress, accompagnata da una sottoregolazione dell'infiammazione, delle specie reattive dell'ossigeno, dell'apoptosi e della segnalazione mTORC1 — una via fortemente associata all'invecchiamento accelerato. Questo coinvolgimento di molteplici pathway è coerente con il design combinatorio del farmaco, che abbina composti associati alla longevità alla molecola proprietaria SRN-820 di Seragon.

Si applicano alcune importanti avvertenze. Si tratta di dati su topi provenienti da uno studio sponsorizzato dall'azienda, e la traduzione dei risultati dal topo all'uomo nella ricerca sulla longevità ha una storia poco incoraggiante. La dose utilizzata — 500 mg/kg/day per gavaggio orale — è elevata e potrebbe non tradursi in modo diretto al dosaggio umano. La replica indipendente e i trial clinici sull'uomo sono indispensabili prima di trarre conclusioni cliniche.