Lo studio sulla nicotinamide riduce il rischio di cancro della pelle fino al 54% in un ampio studio sui veterani

Il cancro della pelle è la neoplasia maligna più comune negli Stati Uniti, e l'identificazione di agenti chemiopreventivi sicuri ed economici rappresenta una priorità clinica di primaria importanza. La nicotinamide (ammide della vitamina B3) ha mostrato risultati promettenti in studi randomizzati di dimensioni ridotte, ma mancavano dati su larga scala provenienti dalla pratica clinica reale. Questo studio si è proposto di colmare tale lacuna avvalendosi di uno dei sistemi sanitari più grandi del paese.

I ricercatori hanno condotto uno studio di coorte retrospettivo utilizzando cartelle cliniche elettroniche del Veterans Affairs (VA) Corporate Data Warehouse, nel periodo compreso tra ottobre 1999 e dicembre 2024. Sono stati analizzati in totale 33.822 pazienti. I soggetti esposti a nicotinamide 500 mg due volte al giorno per più di 30 giorni (n=12.287) sono stati abbinati tramite propensity score matching a controlli non esposti (n=21.479), bilanciando per età, sesso, etnia, carico pregresso di tumori cutanei, uso di acitretin, terapia di campo, storia di leucemia linfocitica cronica e stato di trapianto di organo solido. Modelli stratificati di rischio proporzionale di Cox hanno valutato il tempo alla comparsa del successivo tumore cutaneo dopo la data indice.

La coorte abbinata era composta prevalentemente da veterani maschi bianchi di età avanzata (età media ~77 anni; ~95% bianchi; ~98% maschi), rispecchiando la popolazione VA. Nel complesso, l'uso di nicotinamide è stato associato a una riduzione statisticamente significativa del 14% del rischio di cancro della pelle. In modo particolarmente rilevante, quando la nicotinamide veniva iniziata dopo la prima diagnosi di tumore cutaneo del paziente, la riduzione del rischio raggiungeva il 54%. Questo effetto protettivo diminuiva progressivamente man mano che la nicotinamide veniva iniziata dopo tumori cutanei successivi, suggerendo che un intervento precoce produce il maggior beneficio. Le riduzioni del rischio sono state osservate sia per il carcinoma basocellulare sia per il cSCC, con quest'ultimo che mostrava la maggiore entità dell'effetto.

Tra i 1.334 riceventi di trapianto di organo solido nella coorte (3,9% dei pazienti abbinati), non è stata osservata alcuna riduzione complessiva statisticamente significativa del rischio con la nicotinamide. Tuttavia, l'avvio precoce della nicotinamide in questo sottogruppo è stato associato a una ridotta incidenza di cSCC, suggerendo che anche in questa popolazione immunosopressa il momento di inizio del trattamento possa essere rilevante.

Il meccanismo ipotizzato implica che la nicotinamide ricostituisca le riserve cellulari di NAD+ depleta dal danno al DNA indotto dai raggi UV, potenziando così la capacità di riparazione del DNA e riducendo l'immunosoppressione causata dalle radiazioni UV. La vasta scala dello studio e il disegno basato sulla pratica clinica reale rafforzano la validità esterna dei risultati di precedenti studi randomizzati controllati. I limiti includono il disegno retrospettivo, la popolazione VA composta prevalentemente da maschi bianchi anziani — che ne limita la generalizzabilità —, il potenziale confondimento nonostante il propensity matching, e l'impossibilità di verificare l'aderenza al trattamento. Ciononostante, i risultati forniscono prove convincenti che la nicotinamide — un integratore economico e ben tollerato — possa ridurre in modo significativo l'incidenza del cancro della pelle, soprattutto se prescritta nelle fasi iniziali della storia oncologica cutanea del paziente.