Il Farmaco Orale per l'Alzheimer Buntanetap Mostra Miglioramenti Cognitivi e Variazioni dei Biomarcatori in uno Studio di Fase 2/3

La malattia di Alzheimer rimane una delle frontiere più impegnative della medicina della longevità, e una nuova pubblicazione peer-reviewed di Annovis Bio offre un segnale significativo che un farmaco orale a somministrazione giornaliera chiamato buntanetap possa rallentarne la progressione. I risultati, pubblicati su Nature NPJ Dementia, provengono da uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Fase 2/3 — il gold standard nel disegno della ricerca clinica.

Lo studio ha arruolato 351 pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata e ha testato tre dosi — 7.5 mg, 15 mg e 30 mg — nell'arco di 12 settimane. I risultati più convincenti sono emersi in un sottogruppo definito da biomarcatori: pazienti risultati positivi per pTau217, un marcatore ematico della patologia dell'Alzheimer, con malattia lieve (punteggi MMSE di 21–24). In questo gruppo, la dose da 30 mg ha prodotto miglioramenti statisticamente significativi e dose-dipendenti sulla scala cognitiva ADAS-Cog11.

Oltre agli effetti sulla cognizione, buntanetap è apparso in grado di ridurre diverse proteine neurotossiche, tra cui TDP-43 e tau, e ha abbassato i marcatori di neuroinfiammazione come IL-5, IL-6, S100A12, IFN-γ e IGF1R. In modo cruciale, anche la catena leggera dei neurofilamenti — un biomarcatore ematico che riflette il danno neuronale — è diminuita: Annovis interpreta questo dato come evidenza di una potenziale attività disease-modifying, piuttosto che di un semplice mascheramento dei sintomi.

Il farmaco è risultato sicuro e ben tollerato a tutte le dosi, stadi di malattia, età, valori di BMI, sessi, etnie e nei portatori del fattore di rischio genetico ApoE4 — un profilo di tollerabilità notevolmente ampio. Questo è rilevante perché i portatori di ApoE4 presentano un rischio significativamente elevato di Alzheimer e hanno storicamente mostrato risposte differenziali ad alcune terapie.

Si applicano importanti avvertenze. La durata di 12 settimane è breve per una malattia che si misura in anni, e i principali benefici cognitivi si sono limitati a un sottogruppo con biomarcatori positivi e malattia lieve. Un trial pivotale di Fase 3, attualmente arruolato all'80%, metterà alla prova gli esiti a 6 e 18 mesi in pazienti con Alzheimer precoce — i risultati di quello studio saranno di gran lunga più definitivi per la traduzione clinica.