La Pillola Orale GLP-1 Raggiunge l'11% di Perdita di Peso nei Trial di Fase 3

Gli agonisti orali del recettore GLP-1 sono stati a lungo considerati il Santo Graal della medicina dell'obesità — capaci di offrire i benefici metabolici dei farmaci iniettabili come il semaglutide in una comoda pillola. KAI-7535 di Kailera (noto anche come HRS-7535) ha ora pubblicato solidi dati di Fase 3 che avvicinano questo obiettivo alla realtà.

Nello studio HARBOR-1, condotto su adulti con obesità o sovrappeso, i partecipanti che assumevano 180 mg di KAI-7535 hanno perso in media il 10,9% del peso corporeo alla Settimana 44, rispetto ad appena il 2,5% con il placebo. A un checkpoint ad hoc alla Settimana 50, questa cifra è salita all'11,1%. Anche la dose da 120 mg ha mostrato buone prestazioni, con una perdita di peso del 9,5%. È importante sottolineare che quote significative di partecipanti hanno raggiunto le soglie clinicamente rilevanti di riduzione del peso del 5%, 10% e 15%.

Nello studio OUTSTAND-2 per il diabete di tipo 2, KAI-7535 ha soddisfatto il suo obiettivo primario di non inferiorità rispetto alla dapagliflozin — un farmaco per il diabete ben consolidato — e la dose da 90 mg ha addirittura superato quest'ultima nella riduzione dell'HbA1c (fino all'1,68% vs 1,28%). Entrambi gli studi hanno inoltre registrato miglioramenti nella pressione arteriosa e nel profilo lipidico, rafforzando le evidenze cardiometaboliche a favore del farmaco.

I dati sulla sicurezza sono stati incoraggianti. La maggior parte degli eventi avversi erano effetti gastrointestinali di entità lieve o moderata — nausea, vomito e diarrea — coerenti con la classe dei farmaci GLP-1. I tassi di interruzione del trattamento dovuti agli effetti collaterali sono stati bassi, e nessun segnale di tossicità epatica è emerso in nessuno dei due studi.

Il limite principale è che si tratta di risultati topline di Fase 3 comunicati dall'azienda, non ancora sottoposti a revisione tra pari. Lo studio globale di Fase 2 avviato nell'aprile 2026 metterà alla prova KAI-7535 in una popolazione internazionale più diversificata, con dati attesi per il 2027. Se quei risultati saranno confermati, un'opzione GLP-1 orale potrebbe ampliare significativamente l'accesso a un trattamento efficace dell'obesità su scala mondiale.