I farmaci per l'osteoporosi potrebbero rallentare i pericolosi aneurismi aortici in una scoperta legata all'invecchiamento

Gli aneurismi aortici — pericolose dilatazioni dell'arteria principale del corpo — hanno a lungo mancato di qualsiasi trattamento farmacologico. La chirurgia rimane l'unica opzione affidabile una volta che un aneurisma raggiunge una dimensione critica, lasciando una lacuna significativa nella prevenzione. Un nuovo studio potrebbe cambiare questo scenario, portando alla luce un inaspettato collegamento biologico tra l'invecchiamento delle cellule del sangue, la biologia ossea e il danno vascolare.

La ricerca si concentra sull'ematopoiesi clonale, un processo legato all'età in cui le cellule staminali che producono il sangue accumulano mutazioni nel corso dei decenni. In una coorte di 44 pazienti sottoposti a chirurgia per aneurisma aortico, circa il 60% presentava queste mutazioni — e tali pazienti mostravano una crescita dell'aneurisma più rapida rispetto a quelli privi di tali mutazioni. Questo colloca il sangue che invecchia, e non solo il tessuto arterioso, come potenziale fattore causale a monte delle malattie vascolari.

Utilizzando modelli animali che riproducono queste mutazioni, i ricercatori hanno scoperto che le cellule immunitarie chiamate macrofagi, presenti nell'aorta, si stavano trasformando in cellule simili agli osteoclasti — il tipo che normalmente demolisce il tessuto osseo. Invece di riparare la parete arteriosa, queste cellule riprogrammate hanno iniziato a degradarla, aumentando la produzione di MMP9, un enzima deputato alla degradazione dei tessuti, e accelerando l'indebolimento strutturale del vaso.

Il meccanismo è riconducibile alla via di segnalazione RANK/RANKL, ben nota nel rimodellamento osseo e già bersaglio delle terapie per l'osteoporosi. Quando i ricercatori hanno bloccato questa via — sia geneticamente sia con farmaci esistenti come alendronato e anticorpi anti-RANKL — la progressione dell'aneurisma è rallentata in misura significativa nei topi. Poiché questi farmaci sono già approvati dalla FDA con profili di sicurezza consolidati, il loro riutilizzo per il trattamento degli aneurismi rappresenta una concreta possibilità nel breve termine.

Rimangono delle riserve. I dati sull'uomo sono limitati a 44 pazienti chirurgici e i risultati sui farmaci sono attualmente circoscritti ai modelli animali. Saranno necessari studi clinici per confermarne efficacia e sicurezza nell'essere umano. Ciononostante, questa ricerca apre una nuova e credibile strada per il trattamento di una delle condizioni vascolari più silenziose e letali legate all'invecchiamento.