Osteoarcopenia: La Doppia Minaccia Nascosta che Accelera gli Esiti delle Malattie Croniche

L'osteosarcopenia (OS) si riferisce alla presenza simultanea di osteopenia o osteoporosi insieme alla sarcopenia — la perdita di massa muscolare e funzione correlata all'età. Introdotta per la prima volta da Duque et al., l'OS rappresenta una vulnerabilità muscoloscheletrica composta, riconosciuta sempre più come un determinante critico ma sottovalutato di esiti di salute sfavorevoli nelle popolazioni anziane e in quelle affette da malattie croniche. Questa revisione narrativa del 2025 sintetizza dati epidemiologici, meccanismi molecolari, framework diagnostici e strategie di gestione dell'OS nelle principali categorie di malattie croniche.

Dal punto di vista diagnostico, l'OS viene identificata quando vengono soddisfatti contemporaneamente i criteri per entrambe le condizioni. L'osteoporosi è confermata da T-score misurati mediante DXA ≤ -2,5 SD, mentre la sarcopenia viene valutata utilizzando i criteri EWGSOP 2018, che includono la forza di presa, le prestazioni al test del rialzo dalla sedia, le soglie di massa muscolare scheletrica appendicolare e una velocità del passo ≤0,8 m/s. La DXA è considerata il gold standard sia per la valutazione ossea che muscolare. Va sottolineato che non esistono ancora criteri diagnostici universalmente accettati per l'OS come sindrome unitaria.

Dal punto di vista epidemiologico, la prevalenza dell'OS aumenta drasticamente con l'età: dal 14,3% negli uomini di età compresa tra 60 e 64 anni al 59,4% in quelli con età ≥75 anni, e dal 20,3% al 48,3% nelle donne nella stessa fascia d'età. Le donne mostrano una prevalenza generalmente più elevata. Nelle malattie croniche, le conseguenze sono gravi. Nella cirrosi epatica, l'OS è associata a un hazard ratio di 4,798 per la mortalità. Nella colangite biliare primitiva, l'incidenza di fratture vertebrali ha raggiunto il 55,6% nei pazienti con OS. Nella malattia renale cronica (CKD), i pazienti con OS hanno affrontato un rischio di mortalità superiore del 33% e un rischio più che doppio di progressione verso la malattia renale allo stadio terminale. Nello scompenso cardiaco, l'OS è stata associata in modo indipendente a un aumento del 17% del rischio di eventi cardiaci. Nella BPCO, l'OS aggrava la dispnea e la cachessia attraverso la disfunzione mitocondriale e i cambiamenti nel tipo di fibre muscolari.

Dal punto di vista molecolare, la revisione sottolinea i meccanismi fisiopatologici condivisi che collegano il deterioramento osseo e muscolare: infiammazione sistemica cronica (elevati IL-6, TNF-α), alterata segnalazione IGF-1/mTOR, declino ormonale (steroidi sessuali, vitamina D), stress ossidativo, disfunzione mitocondriale e compromessa differenziazione delle cellule staminali mesenchimali (MSC) con una preferenza per l'adipogenesi rispetto all'osteogenesi e alla miogenesi. Il cross-talk tra osteociti e miociti attraverso molecole di segnalazione paracrina come irisina, miostatina e osteocalcina viene evidenziato come meccanismo centrale alla base del co-deterioramento di entrambi i tessuti.

Le strategie di gestione discusse comprendono l'allenamento con esercizi di resistenza e aerobici, una nutrizione ricca di proteine (in particolare leucina e aminoacidi essenziali), la supplementazione con vitamina D e calcio, agenti anti-riassorbitivi e terapie cellulari emergenti basate sulle MSC. La revisione sottolinea inoltre l'urgente necessità di protocolli standardizzati di screening dell'OS integrati nei percorsi di gestione delle malattie croniche, in particolare negli anziani.