Gli inibitori della PCSK9 possono abbassare il colesterolo LDL al di sotto di 15 mg/dL in modo sicuro

Gli inibitori del PCSK9 rappresentano un approccio rivoluzionario alla gestione del colesterolo, imitando mutazioni genetiche benefiche che producono livelli di LDL eccezionalmente bassi per tutta la vita. Questi farmaci possono ridurre il colesterolo LDL al di sotto di 15 mg/dL in alcuni pazienti, avvicinandosi ai livelli osservati nelle persone con rare varianti genetiche che mostrano una longevità straordinaria.

Studi su larga scala rivelano che la riduzione del rischio cardiovascolare segue un andamento lineare al diminuire del LDL, con benefici che persistono anche al di sotto di 10 mg/dL. Nei pazienti post-infarto si registrano significativamente meno decessi, infarti e ictus quando il LDL scende al di sotto di 30 mg/dL rispetto ai target convenzionali di 70 mg/dL. È notevole che portare il LDL da 63 mg/dL a 21 mg/dL non abbia mostrato effetti avversi compensatori.

Le preoccupazioni comuni riguardo alla produzione ormonale si rivelano infondate. Nonostante il ruolo del colesterolo nella sintesi degli ormoni steroidei, gli studi dimostrano che la funzione surrenalica, ovarica e testicolare rimane normale anche a livelli di LDL inferiori a 15 mg/dL. Ciò mette in discussione il preconcetto che il colesterolo possa essere pericolosamente basso, soprattutto considerando che gli esseri umani si sono evoluti con livelli di LDL intorno a 50 mg/dL.

Il profilo di sicurezza appare solido: il follow-up più lungo non ha mostrato effetti preoccupanti nel corso di sei anni di mantenimento del LDL al di sotto di 30 mg/dL. Le persone con mutazioni genetiche congenite che producono livelli di LDL ultra-bassi simili rimangono in buona salute e si riproducono normalmente, fornendo ulteriore fiducia in questo approccio. Questi risultati suggeriscono che potrebbe essere necessario riconsiderare completamente i target ottimali di colesterolo per la prevenzione delle malattie cardiovascolari.