L'apalutamide perioperatoria più ADT riduce il rischio di metastasi del 20% nel cancro alla prostata ad alto rischio

Il trattamento del cancro alla prostata potrebbe essere sull'orlo di un cambiamento radicale. Il trial di fase III PROTEUS, presentato al convegno annuale ASCO 2026 e pubblicato simultaneamente sul New England Journal of Medicine, ha valutato se l'aggiunta dell'inibitore della via del recettore degli androgeni apalutamide alla terapia standard di deprivazione androgenica prima e dopo l'intervento chirurgico potesse migliorare gli esiti negli uomini con cancro alla prostata localizzato ad alto rischio.

I risultati sono stati notevoli. La sopravvivenza libera da metastasi è migliorata dal 73,5% con la sola ADT al 78,2% con la terapia combinata dopo oltre cinque anni di follow-up — con un rischio ridotto del 20% di metastasi o morte. Altrettanto significativo, i pazienti che ricevevano la combinazione erano nove volte più propensi a ottenere una risposta patologica completa, ovvero con quantità minime o assenti di cancro rilevabile nella prostata al momento dell'intervento. Anche la sopravvivenza libera da eventi e il tempo alla metastasi a distanza o alla morte sono migliorati in modo significativo.

La ricercatrice principale Mary Ellen Taplin, MD, del Dana-Farber Cancer Institute ha descritto i risultati come una svolta in un paradigma terapeutico consolidato da decenni. I pazienti in terapia combinata hanno trascorso una mediana di cinque anni prima di necessitare di qualsiasi trattamento successivo — un fattore rilevante per la qualità della vita degli uomini che gestiscono questa malattia nel lungo termine.

Gli esperti che hanno commentato il trial suggeriscono che potrebbe affermare apalutamide perioperatorio più ADT come nuovo standard di cura per i candidati chirurgici con malattia ad alto rischio. Un editoriale di accompagnamento sul NEJM ha delineato un futuro in cui i pazienti scelgono tra radioterapia con ADT prolungata o intervento chirurgico con 12 mesi di apalutamide-ADT perioperatorio — la prima opzione sistemica neoadiuvante e adiuvante per questa popolazione.

Rimangono alcune importanti avvertenze. Gli eventi avversi di grado 3 o 4 erano più comuni nel gruppo della terapia combinata, prevalentemente dovuti all'eruzione cutanea associata ad apalutamide. La sopravvivenza libera da metastasi è un endpoint surrogato e i dati sulla sopravvivenza globale non sono ancora maturi. L'approvazione FDA è inoltre ancora in attesa. Gli uomini con cancro alla prostata localizzato ad alto rischio dovrebbero discutere queste opzioni emergenti con il proprio urologo o oncologo.