Uno Studio Post-Mortem Non Trova Alcun Collegamento Tra i Livelli di Omega-3 e il Restringimento delle Arterie Coronarie

Gli acidi grassi omega-3 — in particolare EPA e DHA presenti nel pesce grasso e negli integratori di olio di pesce — sono stati a lungo ipotizzati come protettivi nei confronti dell'aterosclerosi coronarica. I primi studi fondamentali condotti sulle popolazioni Inuit della Groenlandia e su modelli suini hanno mostrato effetti anti-aterogeni marcati, e recenti dati di trial randomizzati di Harvard hanno rilevato che 3,4 g/giorno di EPA+DHA rallentavano la progressione della placca coronarica nell'arco di 30 mesi, con il beneficio maggiore nei soggetti con i livelli basali più bassi di omega-3. Tuttavia, le meta-analisi dei trial clinici sugli omega-3 hanno prodotto risultati cardiovascolari contraddittori, lasciando il campo ancora irrisolto. Questo studio post-mortem è stato progettato per esaminare direttamente la relazione tra i livelli ematici di omega-3 e il grado fisico di restringimento delle arterie coronarie misurato all'autopsia.

Lo studio ha arruolato 112 casi consecutivi di autopsia forense provenienti dall'Istituto di Medicina Legale dell'Università di Belgrado, raccolti tra giugno 2022 e settembre 2023. L'età media era di 50,4 anni (DS 19,0); 72 erano uomini e 40 donne. Un gruppo di confronto composto da 30 volontari sani in vita, tutti uomini di età compresa tra 24 e 32 anni, ha fornito campioni di sangue capillare su carta da filtro (dried blood spot). I profili degli acidi grassi nel sangue sono stati analizzati tramite gascromatografia presso il laboratorio OmegaQuant, utilizzando una metodologia validated per dried blood spot. La stenosi delle arterie coronarie è stata valutata all'autopsia da due patologi forensi indipendenti, esaminando sezioni trasversali dell'arteria discendente anteriore sinistra, dell'arteria coronaria destra e dell'arteria circonflessa sinistra a intervalli di 0,5 cm, con la stenosi classificata a incrementi del 5% da 0 a 100%.

Una sfida metodologica critica era rappresentata dal fatto che le modificazioni post-mortem alterano i profili degli acidi grassi. Confrontando soggetti vivi e deceduti nella fascia dei vent'anni, l'indice omega-3 (EPA+DHA eritrocitari) era significativamente più basso nei campioni post-mortem (2,44% vs. 3,61%, p<0,0002), così come i livelli di omega-6, mentre gli acidi grassi monoinsaturi aumentavano nettamente. Tuttavia, il rapporto AA:EPA non mostrava differenze significative tra soggetti vivi e deceduti abbinati per età (72,02 vs. 70,55, p=0,82), né gli acidi grassi saturi totali (35,56% vs. 36,44%, p=0,50). Questo risultato chiave ha stabilito il rapporto AA:EPA come biomarcatore stabile post-mortem dello stato degli omega-3, ed è stato quindi utilizzato per tutte le analisi successive sull'associazione con la malattia coronarica.

L'analisi di correlazione di Pearson tra il rapporto AA:EPA e la stenosi coronarica massima nell'intera coorte autoptica di 112 casi non ha rivelato alcuna associazione statisticamente significativa. L'indice omega-3 stimato nei casi autoptici, derivato dal rapporto AA:EPA mediante una formula di conversione validated, era pari ad appena il 2,1% — uno dei valori medi più bassi mai documentati in qualsiasi popolazione testata a livello globale. A titolo di riferimento, l'indice omega-3 target per la cardioprotection è generalmente considerato pari o superiore all'8%, e le popolazioni di consumatori statunitensi hanno tipicamente una media del 4–6%. I giovani uomini serbi inclusi in questo studio presentavano inoltre livelli di omega-3 significativamente più bassi rispetto ai coetanei maschi statunitensi o europei presenti nel database di riferimento OmegaQuant (p<0,05 per confronti multipli).

Gli autori propongono una spiegazione convincente per il risultato nullo: quando un'intera popolazione si concentra su livelli di omega-3 molto bassi con variazione limitata — essenzialmente tutti i soggetti si trovano all'estremità ad alto rischio dello spettro — non vi è sufficiente varianza per rilevare una relazione protettiva dose-dipendente. Ciò è analogo al tentativo di dimostrare una relazione tra pressione arteriosa e ictus in una coorte in cui tutti i soggetti sono ipertesi. Lo studio non confuta l'ipotesi più ampia secondo cui gli omega-3 proteggono dall'aterosclerosi; piuttosto, sottolinea che l'estrema carenza di omega-3 della popolazione serba potrebbe rappresentare un reale problema di salute pubblica, e che gli studi futuri dovrebbero cercare popolazioni con una distribuzione di omega-3 più ampia per testare adeguatamente l'ipotesi.