Il farmaco per il cancro alla prostata darolutamide associato a un declino cognitivo nettamente inferiore rispetto ai rivali

Il declino cognitivo è un effetto collaterale grave ma spesso sottovalutato dei trattamenti per il cancro alla prostata in stadio avanzato. Un nuovo trial di fase II chiamato ARACOG, presentato al meeting annuale 2026 dell'American Society of Clinical Oncology, ha confrontato direttamente due dei più utilizzati inibitori della via del recettore degli androgeni — darolutamide e enzalutamide — specificamente per i loro effetti sulla funzione cerebrale. I risultati offrono un segnale significativo per i clinici e i pazienti che devono scegliere tra queste terapie.

Il risultato principale è stato sorprendente: i pazienti in trattamento con enzalutamide hanno registrato un declino del 36,1% nel punteggio del dominio cognitivo con variazione massima nell'arco di 24 settimane, rispetto ad appena il 15,8% per quelli in trattamento con darolutamide. Tale differenza era statisticamente significativa (P=0,009) ed è stata misurata utilizzando la Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery, che valuta la funzione esecutiva, la memoria visiva, l'attenzione e la memoria di lavoro su 111 uomini con un'età mediana di 71 anni.

La spiegazione più probabile risiede nella farmacologia cerebrale. La darolutamide ha una capacità limitata di attraversare la barriera emato-encefalica, il che significa che esercita una minore influenza sui recettori degli androgeni all'interno del sistema nervoso centrale. L'enzalutamide penetra nel cervello più facilmente, il che potrebbe interferire con le vie neurologiche coinvolte nella cognizione. Questa differenza strutturale tra le due molecole sembra tradursi in un reale esito funzionale per i pazienti.

Il Presidente dell'ASCO Eric Small ha sottolineato che la perdita cognitiva in questa popolazione non si riduce a un punteggio in un test — si manifesta come problemi di memoria, cadute, perdita del lavoro e perdita dell'autonomia. Sebbene nessun paziente in nessuno dei due gruppi abbia ricevuto una diagnosi di demenza durante il trial, i cambiamenti misurabili sono clinicamente significativi a livello individuale.

Rimangono importanti avvertenze. Il trial era in aperto e relativamente piccolo, con 111 partecipanti, e il ricercatore principale ha messo in guardia dal considerare questi dati come un mandato definitivo a favore di un farmaco rispetto all'altro. Le decisioni terapeutiche devono ancora tenere conto della biologia tumorale individuale, dello stadio della malattia e delle condizioni di salute generali. Ciononostante, per i pazienti e gli oncologi che valutano la preservazione delle funzioni cognitive, questo trial fornisce prove su cui è possibile agire.