Rara Sindrome Genetica Mostra una Mortalità del 38% Entro i 18 Anni con l'Insufficienza Respiratoria come Causa Principale

Sanjad-Sakati syndrome (SSS) è una rara malattia autosomica recessiva causata da una mutazione fondatrice nel gene TBCE. Caratterizzata da ipoparatiroidismo, grave disabilità intellettiva e caratteristiche facciali distintive, la SSS colpisce in modo sproporzionato le popolazioni della Penisola Arabica. Nonostante la sua gravità, lo spettro clinico completo e gli esiti a lungo termine sono rimasti poco definiti a causa della rarità della sindrome e della sua concentrazione geografica.

I ricercatori hanno condotto uno studio internazionale multicentrico basato su registro, raccogliendo dati clinici e genetici da 135 individui in Arabia Saudita, Oman e Kuwait tramite questionari REDCap. La coorte comprendeva soggetti di età compresa tra la nascita e i 30 anni, con un'età mediana di 9,1 anni e una distribuzione per sesso pressoché paritaria. Tutti i pazienti sottoposti a test genetico erano portatori della stessa mutazione fondatrice omozigote nel gene TBCE.

I risultati principali delineano un quadro clinico preoccupante. Un grave ritardo di crescita intrauterino era universalmente presente, e i punteggi z per la statura postnatale si mantenevano estremamente bassi (da -7 a -8) nel corso della vita. Ogni paziente presentava ipoparatiroidismo; le complicanze endocrine aggiuntive includevano ipotiroidismo nel 16,5% dei casi, ipoglicemia nel 27,8% e deficit ormonali ipofisari. Le crisi ipocalcemiche hanno interessato il 64% dei pazienti, la nefrocalcinosi il 62% e le infezioni respiratorie ricorrenti il 64%. La profilassi antibiotica è stata utilizzata nel 35% dei pazienti.

I dati sulla mortalità sono significativi. L'analisi di Kaplan-Meier ha stimato una sopravvivenza mediana di soli 27,2 anni, con solo il 62,4% dei pazienti in vita all'età di 18 anni. L'insufficienza respiratoria è stata la causa nel 84% dei 25 decessi registrati, evidenziando la gestione delle vie aeree e della funzione polmonare come il principale bisogno clinico non soddisfatto.

Questi risultati hanno implicazioni dirette per la gestione della SSS. L'ampiezza delle complicanze endocrine, respiratorie, renali e gastrointestinali richiede un approccio multidisciplinare coordinato. I clinici che si occupano di pazienti con SSS — in particolare nelle regioni in cui la consanguineità rende questa mutazione più prevalente — dovrebbero anticipare il coinvolgimento multiorgano e privilegiare un monitoraggio respiratorio proattivo e strategie di prevenzione delle infezioni.