L'enzima di metilazione dell'RNA METTL3 controlla la pulizia cellulare renale e la progressione della malattia

Questo studio rivela come la metilazione dell'RNA controlli i meccanismi di pulizia cellulare nelle malattie renali, aprendo potenzialmente nuove strade terapeutiche per milioni di pazienti affetti da malattia renale cronica.

I ricercatori hanno indagato METTL3, un enzima che aggiunge gruppi metilici alle molecole di RNA, e il suo ruolo nella mitofagia — il processo mediante il quale le cellule eliminano i mitocondri danneggiati. Hanno scoperto che i livelli di METTL3 erano significativamente elevati nelle biopsie renali di pazienti con malattia renale cronica e inversamente correlati con la funzionalità renale.

Utilizzando sia colture cellulari che modelli murini di glomerulonefrite cronica, il gruppo di ricerca ha dimostrato che il blocco di METTL3 migliorava drasticamente gli esiti. Gli animali trattati mostravano una mitofagia potenziata, una riduzione dello stress ossidativo e dell'infiammazione, e un minor danno glomerulare. Il meccanismo prevede che METTL3 aggiunga tag metilici all'RNA di FOSL1, che viene stabilizzato dalla proteina IGF2BP2, compromettendo in ultima istanza la via di segnalazione AMPK/mTOR che normalmente promuove la pulizia cellulare.

Questi risultati sono rilevanti perché la disfunzione mitocondriale è alla base di molte malattie legate all'età che vanno oltre la malattia renale, tra cui neurodegenerazione e disturbi metabolici. La ricerca suggerisce che prendere di mira gli enzimi di metilazione dell'RNA potrebbe potenziare i meccanismi di controllo della qualità cellulare in tutto l'organismo, rallentando potenzialmente i processi di invecchiamento e la progressione delle malattie. Tuttavia, poiché questa ricerca è stata condotta principalmente su colture cellulari e modelli murini, saranno necessari trial clinici sull'uomo per confermarne il potenziale terapeutico e la sicurezza.