Il complesso RNA-proteina trasforma un soppressore del cancro in un promotore tumorale nel cancro colorettale

Questo studio rivela un sofisticato meccanismo molecolare che spiega come le cellule tumorali possano dirottare i normali processi cellulari per favorire la propria sopravvivenza. La ricerca si concentra sul cancro del colon-retto, una delle principali cause di morte per cancro a livello mondiale.

Gli scienziati hanno scoperto che la proteina legante l'RNA RBM5 forma un complesso con l'RNA non codificante lungo MGC32805 in una configurazione a "sandwich". Questa partnership altera in modo fondamentale il modo in cui il gene FAS viene elaborato durante la produzione proteica attraverso lo splicing alternativo.

Normalmente, FAS produce mFAS, una proteina che promuove la morte delle cellule tumorali (apoptosi). Tuttavia, quando RBM5 e MGC32805 agiscono insieme, inducono il macchinario cellulare a saltare l'esone 6 durante l'elaborazione genica, generando invece ΔFAS — una variante che in realtà aiuta le cellule tumorali a sopravvivere e a resistere ai farmaci chemioterapici come il 5-Fluorouracil.

I ricercatori hanno identificato specifici siti di legame molecolare e residui aminoacidici responsabili di queste interazioni, fornendo informazioni dettagliate sul meccanismo. Hanno dimostrato questo processo sia in colture di cellule tumorali in laboratorio sia in modelli murini con trapianti di tumori umani.

Questa scoperta ha implicazioni significative per la comprensione della progressione tumorale e per lo sviluppo di nuovi trattamenti. Rivelando come i geni oncosoppressori possano essere convertiti in oncogeni attraverso modificazioni nell'elaborazione dell'RNA, la ricerca apre nuove strade per interventi terapeutici mirati a questi meccanismi di splicing.