Gli scienziati Scoprono il Freno Immunitario Nascosto SLAMF6 che Permette al Cancro di Sfuggire al Trattamento

L'immunoterapia contro il cancro ha trasformato l'oncologia, ma rimane una realtà frustrante: molti pazienti non rispondono mai al trattamento o smettono di trarne beneficio nel tempo, anche con terapie come gli inibitori di PD1 e PDL1. Una nuova scoperta pubblicata su Nature potrebbe aiutare a spiegare il perché — e indicare una possibile soluzione.

Un gruppo di ricercatori guidato dal Dr. André Veillette dell'Université de Montréal ha identificato SLAMF6, una molecola presente sulla superficie delle cellule T che funziona come un freno interno del sistema immunitario. Ciò che la rende insolita è il suo meccanismo d'azione: la maggior parte dei checkpoint immunitari noti richiede un segnale proveniente dalle cellule tumorali per sopprimere la risposta immunitaria. SLAMF6, invece, si autoattiva — innesca la soppressione direttamente sulle cellule T senza necessitare di input esterni dal tumore stesso.

Quando SLAMF6 si attiva, riduce la capacità delle cellule T di eliminare il tumore, limita la produzione di cellule immunitarie di memoria a lunga durata e accelera l'esaurimento immunitario — uno stato in cui le cellule T si consumano e perdono la loro efficacia. Questo meccanismo potrebbe essere una ragione chiave per cui alcuni tumori riescono a eludere il sistema immunitario anche durante un trattamento attivo.

Per contrastarlo, il team ha sviluppato anticorpi monoclonali progettati per impedire a SLAMF6 di legarsi a se stesso e di innescare i propri segnali soppressivi. In studi su modelli di laboratorio e su topi, questi anticorpi hanno aumentato l'attivazione delle cellule T, potenziato le popolazioni di cellule immunitarie durevoli, ridotto l'esaurimento e prodotto risposte antitumorali misurabili. I ricercatori riferiscono che gli anticorpi superano in efficacia tutti gli approcci esistenti mirati a SLAMF6.

Le implicazioni cliniche sono significative. Questi anticorpi potrebbero costituire la base di una nuova classe di immunoterapie, potenzialmente utilizzabili da soli o in combinazione con i trattamenti esistenti. Potrebbero rivelarsi particolarmente utili per i pazienti affetti da tumori solidi o neoplasie ematologiche che hanno esaurito le opzioni terapeutiche disponibili. Tuttavia, i risultati sono finora limitati a modelli murini e colture cellulari umane. Studi clinici di fase iniziale sull'essere umano rappresentano il passo successivo indispensabile prima di poter trarre qualsiasi conclusione sull'efficacia e la sicurezza nell'uomo.