Gli scienziati scoprono come le cellule tumorali resistono alla chemioterapia attraverso la riprogrammazione metabolica

Capire come le cellule tumorali resistono al trattamento è fondamentale per sviluppare terapie più efficaci e migliorare gli esiti dei pazienti. Questa ricerca affronta una delle sfide principali nella cura del cancro: perché alcuni tumori smettono di rispondere alla chemioterapia nel tempo.

I ricercatori hanno studiato il carcinoma nasofaringeo, un tumore che colpisce la parte superiore della gola, concentrandosi sulle cellule diventate resistenti alla chemioterapia con gemcitabina più cisplatino. Utilizzando proteomica avanzata e analisi dell'espressione genica, hanno esaminato in che modo queste cellule tumorali resistenti differissero da quelle sensibili al trattamento.

Il team ha scoperto che le cellule tumorali resistenti aumentano notevolmente la produzione di IDH1, un enzima che genera α-chetoglutarato. Questo metabolita attiva quindi una proteina chiamata ALKBH5, che recluta un'altra proteina (HNRNPC) per potenziare la produzione di DHODH. L'intero pathway aiuta le cellule tumorali a riparare i danni al DNA causati dalla chemioterapia, proteggendole al contempo dalla ferroptosi, un tipo di morte cellulare che la chemioterapia normalmente innesca.

Quando i ricercatori hanno bloccato questo pathway utilizzando un inibitore di DHODH chiamato BAY2402234, le cellule tumorali resistenti sono tornate vulnerabili alla chemioterapia. Hanno inoltre sviluppato uno strumento prognostico basato sulle firme di riparazione del DNA e di ferroptosi, che ha predetto con successo quali pazienti avrebbero subito una recidiva tumorale dopo il trattamento.

Questi risultati potrebbero portare allo sviluppo di terapie di combinazione in grado di prevenire o superare la resistenza alla chemioterapia, migliorando potenzialmente i tassi di sopravvivenza dei pazienti oncologici. Il modello prognostico potrebbe inoltre aiutare i medici a identificare i pazienti ad alto rischio che necessitano di approcci terapeutici più aggressivi o alternativi. Tuttavia, questa ricerca si è concentrata specificamente sul carcinoma nasofaringeo, pertanto applicazioni più ampie ad altri tipi di tumore richiedono ulteriori indagini.