Le cellule epatiche senescenti favoriscono la diffusione del cancro attraverso vescicole extracellulari tossiche

Questo studio rivoluzionario rivela un meccanismo cruciale che spiega perché il cancro diventa più letale con l'avanzare dell'età. I ricercatori hanno scoperto che le cellule epatiche senescenti rilasciano vescicole extracellulari cariche di microRNA dannosi che promuovono la metastasi tumorale in diversi tipi di tumore.

Il team ha studiato topi anziani e ha riscontrato un'elevata espressione del recettore P2RX7 nel tessuto epatico, che favorisce una maggiore produzione di vescicole extracellulari. Queste vescicole contengono specifici microRNA (miR-25, miR-92a, miR-30c e miR-30d) che viaggiano attraverso il circolo sanguigno fino a raggiungere i tumori primari in tutto l'organismo.

Una volta giunti nel sito tumorale, questi microRNA sopprimono i geni oncosoppressori critici <i>PTEN</i> e <i>LATS2</i>, promuovendo al contempo la transizione epitelio-mesenchimale — un processo che rende le cellule tumorali più invasive e metastatiche. I campioni clinici provenienti da pazienti più anziani hanno confermato questi risultati, mostrando una ridotta espressione dei geni bersaglio e caratteristiche metastatiche più marcate.

Aspetto di fondamentale importanza, i ricercatori hanno identificato interventi terapeutici in grado di bloccare questo processo. Il trattamento con i farmaci senolitici dasatinib e quercetin, l'inibizione di P2RX7 o il silenziamento dei microRNA dannosi hanno tutti ridotto significativamente la metastasi nei topi anziani. Ciò suggerisce nuove potenziali strategie per prevenire la diffusione del cancro negli adulti più anziani.

I risultati offrono una visione fondamentale della progressione tumorale legata all'età e aprono nuove speranze per interventi mirati che potrebbero migliorare gli esiti per i pazienti oncologici anziani, affrontando i meccanismi biologici sottostanti dell'invecchiamento.